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糖尿病和糖尿病肾病患者循环lncRNA表达谱的分析
目的 分析健康对照组、糖尿病患者、糖尿病肾病患者循环lncRNA及mRNA表达谱的差异,探讨糖尿病和糖尿病肾病的表观遗传学发病机制,为糖尿病肾病寻找新的治疗靶点提供依据.方法 采集2015年1月至3月中国医科大学附属第一医院肾内科收治的肾活检病理明确为结节性糖尿病肾小球硬化症患者21例(DN组)、2型糖尿病患者9例(DM组)及19名正常健康人(N组)的血清.采用Arraystar Human lncRNA/mRNA V3.0芯片进行lncRNA和mRNA表达谱检测,使用Agilent Feature Extraction软件对获得的微阵列图像包含的讯息进行提取,采用GeneSpring GX软件包对获得lncRNA及mRNA原始表达讯息进行标准化.结果 与糖尿病组及正常对照组相比,糖尿病肾病组患者尿白蛋白/肌酐比值和血清肌酐显著升高,估计肾小球滤过率(estimated glomeruar filtration rate,eGFR)显著下降(P＜0.05).与健康对照组相比,糖尿病组血清中有245个lncRNA表达上调和680个lncRNA表达下调.与糖尿病组相比,糖尿病肾病组血清中有45个lncRNA表达上调和813个lncRNA表达下调.自正常组到糖尿病组,再到糖尿病肾病组,lncRNA-ARAP1-AS2表达逐渐上调(DM/N 2.82倍,DN/DM 2.47倍),lncRNA-ARAP1-AS1表达逐渐下调(DM/N 2.24倍,DN/DM 4.79倍),其靶基因血管紧张素Ⅱ 1型受体相关蛋白1(AT1receptor-associated protein 1,ARAP1)mRNA的表达逐渐上调(DM/N 2.25倍,DN/DM 2.45倍).结论 表达下调的lncRNA-ARAP1-AS1和表达上调的lncRNA-ARAP1-AS2作用于靶基因mRNA-ARAP1,使mRNA-ARAP1在糖尿病和糖尿病肾病中表达上调,可能通过增加AT1受体对血管紧张素Ⅱ的敏感性,参与了糖尿病和糖尿病肾病的发生,其有望成为糖尿病和糖尿病肾病新的生物标志物.
