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阿奇霉素与其他抗菌药物联用减少铜绿假单胞菌耐药突变体的研究
目的 探讨体外阿奇霉素分别与美罗培南(MEM)、头孢他啶(CAZ)、阿米卡星(AMK)、环丙沙星(CIP)4种抗药物联用,是否有利于减少铜绿假单胞菌耐药突变体的出现.方法 2009年2月10日至25日在山东大学齐鲁医院临床检测细菌室,分别应用E-test法测定4种药物及阿奇霉素单药以及联用后对铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC),琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联用后防耐药突变浓度(MPC),并计算相应的防耐药突变选择指数SI(SI=MPC/MIC),根据SI下降的程度来判断减少耐药突变体的能力.同时分别测定用MEM、CAZ、环丙沙星分别联合AMK,AMK联合CIP后的SI,比较联合抗菌药物与联合阿奇霉素在防铜绿假单胞菌耐药突变的能力.结果 MEM、CAZ、AMK、CIP单药对铜绿假单胞菌SI分别为>32,>32,16,16,与阿奇霉素联合后SI分别为8,16,16,8.MEM、CAZ、CIP分别与AMK联合后的SI分别为4,4,8.AMK与CIP联合后AMK的SI为4.结论 MEM、CAZ、CIP分别与阿奇霉素联用时,可以缩小单药应用时对铜绿假单胞菌突变选择窗,有利于减少耐药突变体的产生,但防耐药突变作用大大弱于合AMK.AMK与阿奇霉素联合不能缩小单药的SI,与CIP联合能大大降低AMK的SI.
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3种氟喹诺酮类药物联合苦豆子碱对牛源致病性粪肠球菌耐药突变选择窗的影响
目的 研究苦豆子碱与3种氟喹诺酮类药物(环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星)联用对粪肠球菌耐药突变选择窗(MSW)的影响.方法 采用二倍稀释法测定环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星对粪肠球菌标准株ATCCA29212、牛源分离株的小抑菌浓度(MIC);采用平板诱导法,用环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星筛选粪肠球菌标准株及牛源分离株的第一步耐药突变体,用环丙沙星筛选得到第二步耐药突变体;采用二倍稀释法检测环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星对耐药突变体的MIC、小防突变浓度(MPC),计算突变选择指数(SI)并确定MSW,观察苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用对粪肠球菌MSW的影响.结果 3种氟喹诺酮类药物对2株分离的粪肠球菌的MIC均＞1.6 μg·mL-1,MPC均＞20 μg· mL-1,SI为3.4～13.7;与原菌株比较,经不同氟喹诺酮类药物筛选的粪肠球菌的MIC升高了3～7倍,MPC升高了2～7倍;苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用(4MIC+ 2MIC)可使抗菌药物对粪肠球菌的MSW缩小2～4倍.结论 连续使用同一类型的抗菌药物能快速、加宽粪肠球菌的MSW,从而诱导耐药菌的产生;苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用有利于杀灭致病性粪肠球菌,防止耐药菌出现.
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抗菌药物与奥美拉唑联合应用减少铜绿假单胞菌耐药突变的研究
目的 在体外探讨美罗培南、头孢他啶、阿米卡星和环丙沙星4种抗菌药物分别与铜绿假单胞菌主动外排泵抑制剂奥美拉唑联合应用,是否有利于减少其耐药突变体的出现.方法 分别应用微量稀释法测定4种抗菌药物对铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC),棋盘格法测定药物联合后的MIC,琼脂平板二倍稀释法测定抗菌药物单药以及联合后防耐药突变浓度的MPC,并计算相应的选择指数(SI,MPC/MIC),根据SI下降的程度来判断减少耐药突变体的能力.同时用美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别联合阿米卡星,阿米卡星联合环丙沙星,分别测定联合前后的SI,比较联合抗菌药物与联合奥美拉唑在防铜绿假单胞菌耐药突变的能力.结果 美罗培南、头孢他啶、阿米卡星、环丙沙星单独应用对铜绿假单胞菌SI分别为＞32,＞32,16,16,与奥美拉唑联合后SI分别为16,32,16,8.美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与阿米卡星联合后的SI分别为4,4,8.阿米卡星与环丙沙星联合后阿米卡星的SI为4.结论 美罗培南、头孢他啶、环丙沙星分别与奥美拉唑联用时,可以缩小单药应用时对铜绿假单胞菌突变选择窗,有利于减少耐药突变体的产生,但防耐药突变作用弱于联合阿米卡星.阿米卡星与奥美拉唑联合不能缩小单药的SI,与环丙沙星联合能降低阿米卡星的SI.
