首页 > 文献资料
-
儿童原发性局灶节段肾小球硬化症62例临床治疗及预后分析
目的 总结分析儿童原发性局灶节段肾小球硬化症(FSGS)临床资料,进一步分析原发性FSGS治疗及预后.方法 对2007年6月至2012年6月首都医科大学附属北京儿童医院确诊的62例原发性FSGS患儿临床特点、病理类型、治疗方案与预后进行回顾性分析.结果 62例首发症状以浮肿伴蛋白尿多见,达49例(79.0％).合并疾病中,上呼吸道感染35例(56.5％).肾活检病理结果示非特殊型45例(72.6％),治疗后完全缓解13例(28.9％)、部分缓解15例(33.3％)、无效17例(37.8％);顶端型9例(14.5％),治疗后完全缓解5例(55.6％)、部分缓解3例(33.3％)、无效1例(11.1％);细胞型8例(12.9％),治疗后部分缓解2例(25.0％),无效6例(75％).顶端型较非特殊型缓解率高(P＜0.05);非特殊型缓解率较细胞型高(P＜0.05).治疗:泼尼松+环孢素组(P+ CsA组)完全缓解率36.0％(9/25),有效率76.0％ (19/25);泼尼松+他克莫司组(P+TAC组)完全缓解率50.0％(6/12),有效率83.3％(10/12);泼尼松+环磷酰胺组(P+ CTX组)完全缓解率12.0％(3/25),有效率36.0％ (9/25).P+CsA组、P+ TAC组缓解率明显好于P+CTX组(P＜0.05);而P+CsA组及P+TAC组缓解率差异无统计学意义(P＞0.05).病理类型及治疗方案选择与缓解率相关(r=0.142、0.327,P＜0.05).经Logistic回归发现血压升高与持续大量蛋白尿为疾病预后不良危险因素(P＜0.05).结论 FSGS缓解率与病理类型及治疗方案有关.积极应用多种免疫抑制剂联合治疗对缓解具有一定作用,其中联合TAC或CsA缓解效果好.持续大量蛋白尿及血压升高为预后不良两个危险因素.
关键词： 局灶节段肾小球硬化症 儿童 肾病综合征 原发性 -
Kindlin-2介导足细胞损伤在局灶节段肾小球硬化症模型小鼠发病中的作用研究
目的 探讨Kindlin-2介导足细胞损伤在局灶节段肾小球硬化症模型小鼠发病中的作用.方法 8周龄雄性BALB/C小鼠分为正常对照组和模型组,各18只.模型组小鼠注射阿霉素(ADR,浓度2mg/mL,剂量10mg/kg鼠重)造模,正常对照组小鼠给予等量的生理盐水,于第4、8、12周每组各处死6只小鼠,检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC),光镜观察肾脏组织病理学改变,免疫组织化学技术检测足细胞数量,RT-qPCR技术检测肾脏组织Kindlin-2、肾病蛋白(Nephrin)及Podocin mRNA表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组4、8、12周24h尿蛋白定量、血总胆固醇(TC)均增加[24h尿蛋白定量:(5.66±1.06)mg/24h比(1.72±0.62)mg/24h、(4.63±1.16)mg/24h比(1.77±0.63)mg/24h、(4.78 ±0.87)mg/24h比(1.69±0.49)mg/24h;血TC:(8.84±1.30) mmol/L比(2.01 ±0.49) mmol/L、(7.45±1.27)mmol/L比(2.06±0.49)mmol/L、(6.79±1.38)mmol/L比(2.10±0.54)mmol/L,P均＜0.05];血ALB水平降低[(11.98±1.33)g/L比(22.27±1.41)g/L、(12.78±1.47)g/L比(22.65±1.49)g/L、(12.99±1.38)g/L比(23.31±1.49)g/L,P均＜0.05];模型组第4周可见部分肾小球出现局灶、节段硬化,伴有足细胞肿胀;第8周部分肾小球出现球性硬化,伴有明显的足细胞增生和肥大;第12周弥漫性肾小球出现球形硬化.模型组足细胞数量随着时间的进展逐渐减少[(77.40±7.56)个/肾小球比(104.00±10.05)个/肾小球,(63.27±8.51)个/肾小球比(103.80±12.23)个/肾小球,(53.15±8.23)个/肾小球比(98.86±8.89)个/肾小球,P均＜0.05].模型组第4周开始Kindlin-2 mRNA水平明显上调[(1.14±0.06)、(1.13±0.08)、(1.45±0.10)比(0.82±0.07),P均＜0.05],Podocin mRNA水平明显下调[(1.79±0.08)、(1.64±0.06)、(1.45±0.07)比(2.05 ±0.05),P均＜0.05],第8周开始Nephrin mRNA水平明显下调[(1.42±0.13)、(1.17±0.11)比(2.06±0.20),P均＜0.05].Kindlin-2 mRNA水平与足细胞数量(r=-0.02,P＜0.01)、Nephrin mRNA水平(r=-0.8,P＜0.01)、Podocin mRNA水平(r=-0.9,P＜0.01)呈显著负相关.结论 Kindlin-2可能通过介导足细胞损伤参与小鼠局灶节段肾小球硬化症的发病过程.
关键词： 小鼠 Kindlin-2 足细胞损伤 局灶节段肾小球硬化症 -
C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症小鼠发病中的作用
目的:探讨C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症发病中的作用.方法:雄性BALB/c小鼠分为正常对照组、野生型组、C3aR敲除组、C5aR敲除组,每组15只.野生型组、C3aR敲除组、C5aR敲除组小鼠一次性注射阿霉素(10 mg/kg)造模,正常对照组给予等体积的生理盐水,注射阿霉素后第0、1、4、8、12周观察小鼠一般状况,检测24 h尿蛋白和血清白蛋白、甘油三酯、胆固醇、肌酐.另取15只小鼠,于第4、8、12周每组处死5只小鼠,观察肾脏组织病理学变化.结果:与正常对照组比较,注射阿霉素4、8、12周后,模型小鼠24 h尿蛋白和血清甘油三酯、胆固醇、肌酐水平增加(P＜0.05),而血清白蛋白水平下降(P＜0.05);与野生型组比较,C3aR、C5aR敲除组各项指标明显改善(P＜0.05).C3aR、C5aR敲除组比野生型组小鼠肾脏组织病理学改变明显减轻.结论:C3a、C5a参与了局灶节段肾小球硬化症的发病过程.
关键词： C3a C5a 局灶节段肾小球硬化症 小鼠
