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肉桂酰天冬氨酸类氨肽酶N抑制剂的合成和初步活性研究
目的 以氨肽酶N(APN/CD13)为药物作用靶点,设计合成一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物,并对其进行抑制活性评价.方法 以肉桂酸和L-天冬氨酸甲酯为基本原料经缩合、水解、酸化、环合反应得到关键中间体环状酸酐,再经氨解反应合成了一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物;采用体外抑酶试验测定化合物对氨肽酶N的抑制活性.结果 与结论 合成了24个未见文献报道的肉桂酰天冬氨酸类衍生物,其结构经过1H-NMR、MS谱确证.其中化合物6d、6g、6k、61显示出较好的抑制氨肽酶N活性(IC50=12～28 μmol·L-1),有进一步研究的价值.
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一种利用荧光标记检测氨肽酶N抑制剂与肿瘤细胞结合的方法
目的:建立利用荧光标记法检测氨肽酶抑制剂和肿瘤细胞结合的方法.方法:以异硫氰酸荧光素(FITC)标记氨肽酶N抑制剂LYRM03和Bestatin,制备荧光探针FITC-LYRM03、FITC-Bestatin,应用荧光显微成像观察和流式细胞仪检测标记化合物FITC-LYRM03、FITC-Bestatin对肿瘤细胞的结合与氨肽酶N抑制活性的相关性.结果:化合物LYRM03和Bestatin具有肿瘤细胞的氨肽酶N抑制活性,荧光标记化合物FITC-LYRM03、FITC-Bestatin能与肿瘤细胞有不同程度的结合.结论:标记化合物FITC-LYRM03、FITC-Bestatin和肿瘤细胞的结合与对肿瘤细胞的氨肽酶N抑制活性相一致.
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甘氨酸衍生物氨肽酶抑制剂的合成
目的 探讨甘氨酸衍生物类氨肽酶N(APN)抑制剂类抗肿瘤药物的合成.方法 通过对已知的类肽类APN抑制剂结构特征的总结,设计并合成3个系列酰胺衍生物.结果 通过IR、MS和1H-NMR确定其化学结构,所合成的化合物1a-f、2a-f和3a-f均未见报道,为新化合物.结论 化合物3b可以作为APN的先导化合物.
