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邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯遗传毒性研究进展
邻苯二甲酸酯类化合物,尤其是邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯,作为塑料行业广泛使用的增塑剂和众多消费品生产的原料,人类可以通过食物、饮水、医疗诊治等多种途径持续不断的与之接触,其对环境的污染和生物体的潜在危害日益受到人们关注.本文以近年来国内外学者的研究资料为依据,详尽地阐述了邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯的理化性质、环境暴露、生物转化代谢,遗传毒性及其可能机制等.尽管一些研究结论尚不确定,但这些资料对于进一步深入研究该类化合物的遗传毒性,探讨其毒作用敏感指标及毒作用机制具有重要的指导意义.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基已基)酯 暴露 遗传毒性 机制 -
邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯对人神经母细胞瘤细胞增殖的影响
目的 探讨环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对人神经母细胞瘤细胞增殖的影响及机制.方法 体外培养人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,分为5组:不加干预药物(对照组)、加17β-雌二醇(17β-estradiol,E_2组)、加DEHP(DEHP组)、同时加E_2和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)抑制剂LY294002(E_2+LY294002组),同时加DEHP和LY294002(DEHP+LY294002组).检测各组细胞0、2、5 d时光吸收度值(absorbanee value,AV),5 d时DNA增殖指数(proliferation index,PI),凋亡指数(apoptotic index,AI)、Capase-3蛋白、蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(protein-serine-threonine kinase,Akt)以及磷酸化Akt(phosphor-AktSer473,p-AktSer473)蛋白表达.结果 E_2和DEHP组2、5 d时AV值及5d时PI值均较对照组明显增高(P<0.01),而E_2+LY294002和DEHP+LY294002组则较E_2和DEHP组明显降低(P<0.01),各组AI及Caspase-3蛋白表达无明显变化.5 d时p-AktSer473蛋白表达,E_2和DEHP组较对照组增加(P<0.01),而E_2+LY294002和DEHP+LY294002组则较E_2和DEHP组明显减少(P<0.01),各组Akt蛋白表达无明显变化.结论 DEHP可促进人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞体外增殖,作用与雌激素相仿.该促增殖效应可能通过PI3K/Akt信号通路起作用,与细胞凋亡途径无关.
