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拉坦前列素脂质体滴眼液的眼表毒性
目的 研究拉坦前列素(latanoprost,LAT)脂质体滴眼液对眼表的毒性.方法 采用薄膜分散法制备拉坦前列素脂质体,平均粒径为(98.7 ±34.4)nm;采用随机数字表法将新西兰白兔15只分为3组,分别为Xalatan(R)组、LAT Liposome组和无抑菌剂组,右眼给予试验滴眼液,左眼采用无菌生理盐水作为对照,1次/d给药,连续使用28 d;在每日给药前以及后一次给药后的l、2、4、24、48、72 h进行眼刺激反应和角膜荧光素染色评分.结果 LAT Liposome组与无抑菌剂组在实验第28天刺激反应平均分值分别为0.96和2.24,属于无刺激,而Xalatan(R)组评分值为4.17,属于轻度刺激;角膜荧光素染色实验中,给药后第21天,与对照组比较,Xalatan(R)组评分开始显著升高(P＜0.01);给药后第28天,与对照组比较,Xalatan(R)组、无抑菌剂组评分均显著增加(P＜0.01);与Xalatan(R)组比较,LAT Liposome组评分显著降低(P＜0.01),说明LAT Liposome对眼表刺激性小,角膜损伤轻.结论LAT Liposome的毒性小,更有利于长期使用.
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聚乙二醇滴眼液对拉坦前列腺素眼表毒性的中和作用
背景 减少局部抗青光眼药物的眼表毒性、提高患者对药物治疗的依从性已经成为青光眼药物治疗过程中亟待解决的问题.聚乙二醇是一种新型的人工泪液,其是否可以减轻抗青光眼药物局部应用后的眼表毒性尚待研究. 目的 探讨聚乙二醇对拉坦前列腺素滴眼液中防腐剂苯扎氯胺所致眼表毒性的影响.方法 采用随机数字表法将30只新西兰大白兔分为3个组,每组10只,正常对照组兔眼不给予任何干预,PBS处理组给予质量分数0.005％拉坦前列腺素联合PBS溶液连续点眼60 d,聚乙二醇处理组给予0.005％拉坦前列腺素联合聚乙二醇滴眼液点眼60 d.分别于用药前及用药后第31天和第61天行兔眼基础泪液分泌试验、角膜荧光素染色评分、角膜结膜虎红染色评分和结膜印迹细胞学检查,并于第61天获取角膜及球结膜组织标本行扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察. 结果 对照组、PBS处理组及聚乙二醇处理组在实验第31天和第61天的角膜荧光素染色评分差异均有统计学意义(H=25.265、29.426,P＜0.001)；3个组在实验第31天和第61天角膜球结膜虎红染色评分差异均有统计学意义(H=26.167、29.212,P＜0.001)；各组不同时间点基础泪液分泌量的差异有统计学意义(F交互作用=4.746,P＜0.05),各组不同时间点球结膜杯状细胞密度的差异有统计学意义(F=18.055,P＜0.001).与对照组比较,PBS处理组第61天角膜荧光素染色评分[0(0,1.0) vs.3(2.0,3.0)]及虎红染色评分[0(0,1)vs.2(2,3)]均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.001);PBS处理组第61天基础泪液分泌量和结膜上皮杯状细胞密度均明显低于对照组[(5.18±0.46)mmVs.(9.43±0.57)mm;(53.04±2.98)个/高倍视野vs.(87.73±2.34)个/高倍视野],差异均有统计学意义(P＜0.01)；扫描电子显微镜和透射电子显微镜下可见PBS处理组第61天角膜和结膜上皮细胞表面微绒毛及细胞器明显损伤.与PBS处理组比较,聚乙二醇处理组第61天角膜荧光素染色评分[3(2.0,3.0) vs.1(0.5,1.0)]及角膜结膜虎红染色评分[2(2,3) vs.1(0,1)]明显下降,差异均有统计学意义(P＜0.001)；聚乙二醇处理组第61天兔眼基础泪液分泌量明显多于PBS处理组[(7.00±0.71)mm vs.(5.18±0.46) mm],差异有统计学意义(P＜0.05)；聚乙二醇处理组第61天结膜上皮杯状细胞密度值高于PBS处理组[(63.88±3.32)个/高倍视野vs.(53.04±2.98)个/高倍视野],差异有统计学意义(P＜0.05)；球结膜印迹细胞学评分改善,角膜和结膜上皮细胞微绒毛及细胞器等超微结构完整. 结论 聚乙二醇可以减少含苯扎氯胺的拉坦前列腺素滴眼液所致的兔眼表毒性,改善青光眼局部用药所致的眼表损伤.
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眼科临床局部用药的眼表毒性
本文分析了眼科临床滴眼剂的眼表毒性及作用机制，针对滴眼剂安全使用及注意事项进行详细探究。
