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PDGFRα和 PDGFRβ在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义
目的：观察血小板衍生生长因子受体-α（platelet-derived growth factor receptor-α，PDGFRα）和血小板衍生生长因子受体-β（platelet-derived growth factor receptor-β，PDGFRβ）在食管鳞癌组织中的表达，探讨其在食管鳞癌发生中的表达以及与临床病理特征及患者预后的相关性。方法采用免疫组化 EnVision 法检测 PDGFRα及 PDGFRβ蛋白在131例食管鳞癌组织中的表达，分析二者的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、T 分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、微血管密度、间质是否活化、CD68、复发、化疗、放疗情况和生存率的关系。结果PDGFRα和 PDGFRβ主要在食管鳞癌间质的成纤维细胞和炎症细胞中表达。PDGFRα在食管鳞癌活化的间质组织中的表达率明显高于未活化间质组织（P ＜0．05）。PDGFRβ在低分化的食管鳞癌组织中阳性表达率明显高于高分化和中分化组织（P ＜0．05）；在进展期（T2-4）组织中的表达率明显高于早期鳞癌组织（P＜0．01）；在活化的间质组织中的阳性表达率明显高于未活化间质组织（P＜0．05）。PDGFRα（P ＜0．01）和 PDGFRβ（P ＜0．05）呈阳性的食管鳞癌患者生存率分别低于阴性者。PDGFRα和PDGFRβ蛋白在食管鳞癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、TNM 分期、微血管密度、CD68、复发、化疗和放疗情况均无相关。结论PDGFRα和 PDGFRβ与食管鳞癌间质的活化、肿瘤分化程度和进展以及患者的生存率密切相关。因此，PDGFRα与 PDGFRβ在食管鳞癌中的表达对评价患者的预后有一定参考价值。
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血小板衍生生长因子受体-β信号促进突变型p53介导MDA-MB-231细胞阿霉素耐药
目的 探讨血小板衍生生长因子受体-β (platelet-derived growth factor receptor-beta, PDGFR-β)信号与三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞阿霉素耐药的关系及机制.方法 采用流式细胞术、MTS法检测PDGF-DD(PDGFR-β特异性配体)对阿霉素所致的细胞G2期阻滞、细胞凋亡及死亡情况的影响;qPCR和Western blot检测突变型p53、cdk1、PDGFR-β、p21、bax、hsp90及TopBP1表达水平,以研究PDGF-DD、Wortmannin(PI3K抑制剂)对突变型p53及其功能的影响;利用siRNA干扰技术、qPCR探讨突变型p53、PDGF-DD和耐药相关基因表达的关系.结果 PDGF-DD明显提高阿霉素条件下细胞存活率、降低细胞凋亡率、一定程度改善细胞G2期阻滞,显著提高突变型p53蛋白水平并改变其下游基因cdk1、PDGFR-β、p21、bax表达,但突变型p53 mRNA变化差异不具统计学意义(P＞0.05).PDGF-DD显著上调hsp90(突变型p53蛋白稳定因子)和TopBP1(突变型p53功能促进蛋白)mRNA和蛋白水平,Wortmannin处理后表达明显下降.PDGF-DD明显提高耐药相关基因FOXC2、twist、snail、nanog、oct4 mRNA水平,p53 siRNA处理后mRNA表达显著下降.结论 PDGF-DD/PDGFR-β信号能诱导MDAMB-231细胞发生阿霉素耐药,通过PI3K途径转录水平上调hsp90和TopBP1表达、稳定并促进突变型p53介导细胞耐药是其重要机制之一.
