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α-异硫氰酸萘酯致胆汁淤积性肝炎的发生机制初探
目的 探讨α-异硫氰酸萘酯(ANIT)致胆汁淤积性肝炎的机制.方法 60只成年健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组(N组,30只)和模型组(ANIT组,30只),按灌胃后不同时相再分为24、48、72 h3个亚组,每个亚组各10只.检测血清中ALT、AST、GGT和TBil的水平;检测肝组织中丙二醛(MDA)的水平;光镜观察肝组织病理学改变;透射电镜观察胆小管超微结构的改变;共聚焦激光扫描显微镜分析异硫氰酸荧光素标记的鬼笔环肽的平均荧光强度,间接确定纤维形肌动蛋白(F-actin)水平的变化.计量资料组间比较采用t检验.结果 大鼠在灌服ANIT后,血清ALT、AST、GGT和TBil的水平和肝组织中MDA的水平较对照组显著增加;肝小叶结构破坏,肝细胞有透明变性,可见点状、片状、灶状坏死区及中性粒细胞浸润,多局限于胆管周围的肝细胞,胆管上皮和纤维组织增生,窦周间隙增宽,胆小管扩张,微绒毛大量脱落,管腔内有微胆栓形成;F-actin的荧光染色明显紊乱、强度减弱.上述变化48 h明显,72 h开始恢复,但与N组相比,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 ANIT可引起肝组织发生脂质过氧化损伤,导致肝细胞变性坏死,胆小管微绒毛破坏,微胆栓形成以及胆小管F-actin的表达下降,从而影响肝脏对胆汁的排泄功能,引起胆汁淤积性肝炎.
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中医四方剂对异硫氰酸α-萘酯及四氯化碳诱发的大鼠肝损伤的预防作用
目的:探讨四种中医方剂对实验性肝损伤的作用.方法:事先给予四磨饮(SMY)、桂枝茯苓丸(GFW)、泻青丸(XQW)及四逆散(SNS)的水提取物,对异硫氰酸α-萘酯(ANIT)、四氯化碳(CCl4)诱发的肝损伤,进行预防保肝评估,包括生化指标、肝组织脂质过氧化及组织病理.结果:大鼠给予ANIT后,总胆红素(TBI)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)皆有明显升高,组织病理显示胆道郁阻及局部坏死.四磨饮、泻青丸及四逆散在生化指标及病理观察上皆有显著的预防效果.在四氯化碳诱发的肝损伤实验中,四方剂对肝功能生化指标与肝组织脂质过氧化及病理变化等,皆显示出预防效果.结论:虽然异硫氰酸α-萘酯、四氯化碳的肝损伤机制不同,但此四方都有不同程度的保肝作用,且其作用是由多重机制来完成的.方剂处方均由君臣佐使的配合来设计,显示对不同毒物的多重保护作用.
