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激活星形胶质细胞α7乙酰胆碱能受体抑制β-淀粉样蛋白的聚集
目的:研究在星形胶质细胞内加入尼古丁后能否激活细胞内α7尼古丁乙酰胆碱能受体( nAChR)以及激活的α7nAChR 对β-淀粉样蛋白(Aβ)的降解作用。方法分离新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并纯化、传代,使用细胞免疫荧光法鉴定细胞的纯度。凝胶银染方法鉴定寡聚体聚集情况。试验分为正常对照组、激动剂组、拮抗剂组以及 Aβ组激动剂+Aβ组、拮抗剂+Aβ组,用蛋白印迹法检测α7nAChR蛋白表达情况以及激活细胞内受体后对Aβ的降解作用。结果经过传代培养细胞得以纯化。体外制备好的 Aβ1~42除了含少量的未聚集的单体(4 kD)外,主要以二聚体、三聚体、九聚体等不同聚集形式的寡聚体存在。尼古丁组与对照组相比α7nAChR表达明显升高(P<0.01),尼古丁组与拮抗剂组相比α7nAChR表达升高(P<0.05);收集的蛋白与上清液,尼古丁组与Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01),激动剂+Aβ组与拮抗剂+Aβ组相比Aβ的表达均明显降低(P<0.01)。结论尼古丁可以激活星形胶质细胞内的α7nAChR,激活的α7nAChR对 Aβ具有明显的降解作用,能够为预防和治疗阿尔茨海默氏病( AD)提供一个可能的方向。