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硫化氢通过下调MMP-11和MMP-16改善高甲状腺素诱导的大鼠心肌纤维化
目的 观察硫化氢(H2 S)对甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化的影响.方法 通过左旋甲状腺素溶液(L-Thy,250μg/ml)腹腔注射(10 ml·kg-1·d-1)4 w,建立甲状腺功能亢进大鼠模型.以硫氢化钠(NaHS)作为外源性H2S供体,随机将40只SD雄性大鼠等分为对照组(Control组)、模型组(L-Thy组)、H2 S干预组(L-Thy+H2 S组)和H2 S对照组(H2 S组),4 w后处死大鼠,取左室心肌组织行Masson染色观察心肌纤维化,测量胶原容积分数(CVF),Western印迹检测MMP-11、MMP-16、PKCα靶蛋白的表达.结果 与Control组相比,L-Thy组心肌胶原纤维堆积明显增加,CVF增高(P<0.05),而与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组纤维化得到明显改善,CVF降低(P<0.05);H2S组与Control组镜下改变类似,CVF无明显差异(P>0.05);与Control组相比,L-Thy组MMP-11、MMP-16表达有显著差异(P<0.05);与L-Thy组相比,L-Thy+H2S组MMP-11、MMP-16表达明显减低(P<0.05),H2S组与Control组上述蛋白表达水平无明显差异(P>0.05).各组之间PKCα蛋白表达没有明显差异(P>0.05).结论 H2 S可改善甲状腺激素诱导的甲状腺功能亢进大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-11、MMP-16表达有关,但与PKCα通路无关.
关键词: 甲状腺功能亢进 心肌纤维化 H2S MMP-11、MMP-16 PKCα