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别嘌醇对2型糖尿病小鼠肾小管间质细胞表型改变的保护作用与机制
目的：探讨别嘌醇对2型糖尿病db/db 小鼠肾小管间质转分化的抑制作用及其可能机制。方法将 db/m 小鼠作为正常对照组（ db/m组），将2型糖尿病db/db小鼠随机分为db/db小鼠对照组（ db/db组）和db/db小鼠别嘌醇50 mg· kg-1· d-1干预组（ db/db＋A 组），共干预12 w。疗程结束后检测小鼠血糖、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血甘油三酯和24 h尿蛋白水平；采用PAS及 Masson染色观察肾脏组织病理学变化；免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏素（E-cadherin）、转化生长因子β（TGF-β）、抗增殖因子（prohibitin）的表达分布；Western印迹检测肾皮质TGF-β、prohibitin的蛋白表达水平。结果与正常对照组比较，db/db组血糖、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血甘油三酯和24 h 尿蛋白水平均显著增高（P＜0.01）；肾组织TGF-β和α-SMA蛋白表达水平明显上调（P＜0.01）；而prohibitin 、E-cadherin蛋白表达明显下降（P＜0.01）。 db/db＋A 组血尿酸、血尿素氮、24 h尿蛋白水平均较 db/db组明显降低（ P＜0.01）。肾组织 TGF-β和α-SMA 蛋白表达水平也较 db/db 组有所下降；prohibitin、E-cadherin蛋白表达有所升高（ P＜0.01）。肾组织病理检查显示：db/db组肾小管上皮细胞空泡样变、肾小管管腔扩张、肾间质纤维增生等肾小管间质损伤明显，db/db＋A 组上述病变程度较db/db组减轻。结论别嘌醇对2型糖尿病小鼠肾小管间质损伤具有保护作用，其机制可能与恢复肾组织prohibitin含量、抑制TGF-β过度表达、进而抑制肾小管间质细胞转分化有关。
