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  • 人参皂苷Rg1通过下调TGFβ1及βigh3表达延缓拟衰老小鼠肾脏纤维化

    作者:叶洪;金建生;陈晓春;张静

    目的:探讨人参皂苷Rg1对亚急性衰老小鼠纤连蛋白(FN)、转化生长因子(TGF)β1及β诱导蛋白 IG-H3(βigh3)等水平表达的影响。方法选择清洁级的78只昆明种小鼠作为研究对象。将小鼠以数字法随机分成六组。其中青年组不进行任何处理;模型组以剂量为400 mg?kg-1? d-1的D-半乳糖进行腹腔注射,为期12 w。而Rg1预防组及科素亚对照组D-半乳糖注射的同时另分别给予5、10、20 mg? kg-1? d-1的Rg1腹腔注射,或10 mg? kg-1? d-1的科素亚灌胃。观察并对比剂量不同的 Rg1对于造模后小鼠一般状况和衰老相关性指标的影响。经免疫组化以及Western印迹法检测肾组织FN和TGFβ1以及βigh3分子表达,探讨Rg1对在拟衰老过程对于肾脏保护的分子机制。结果青年组的小鼠毛色白,其富含光泽,行动和反应情况灵敏。实施造模的1个月之后,各组小鼠均出现程度各异的皮毛粗糙和发黄。与青年组相比,其他各组的SA-β-gal水平均显著升高,但SOD活力显著下降( P<0.05);20 mg Rg1预防组与科素亚组的SA-β-gal水平均显著低于模型组(均P<0.05)。模型组、5 mg Rg1预防组、10 mg Rg1预防组、20 mg Rg1预防组以及科素亚组的SOD活力均显著低于青年组;而与模型组相比,各 Rg1预防组与科素亚组的SOD活力水平更高;与10 mg Rg1预防组相比,20 mg Rg1预防组的SOD活力更高;与科素亚组相比,20 mg Rg1预防组的SOD活力亦更高(均P<0.05)。青年组的FN、TGFβ1以及βigh3等指标水平均显著低于其他各组的指标水平(均 P<0.05);10 mg Rg1预防组的 TGFβ1和βigh3水平均显著低于模型组;20 mg Rg1预防组及科素亚组的FN、TGFβ1以及βigh3水平均分别显著低于模型组(均P<0.05)。结论人参皂苷Rg1可能对于拟衰老过程肾脏损伤具有一定的保护作用,且以20mg? kg-1? d-1剂量效果佳。 Rg1抗氧化作用可能是肾脏保护有关作用的主要机制,在亚急性衰老模型中,普遍存在FN、TGFβ1及βigh3等指标水平表达上调,而人参皂苷Rg1即可能通过抑制此类指标的表达来缓解拟衰老过程肾小管的间质损伤及肾小球硬化。

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