首页 > 文献资料
-
四碘甲腺乙酸对耐药性人胃癌细胞系体内和体外增殖的抑制作用
目的:研究四碘甲腺乙酸(Tetrac)对阿霉素(Dox)抵抗性人胃癌细胞系SGC-7901/R体内及体外扩增的抑制作用及作用机制.方法:体外实验分为SGC-7901与SGC-7901/R两组,分别与不同浓度的Tetrac和Dox共同培养4d.MTT法检测其细胞活性,以不同药物浓度下的肿瘤细胞存活率来表示；Western blotting检测2组中相关耐药基因P-gp、SOD和GST的表达.分别将Dox、依拉泊苷(Etop)、顺铂(Cisp)3种药物单独或联合Tetrac作用于SGC-7901/R细胞系,用MTT法、衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-b-Gal)染色法与凋亡相关的烟酸已可碱(Hoechst)染色法检测肿瘤细胞活性、衰老及凋亡情况,检测结果以染色阳性细胞比例表示.体内实验中,腋部皮下注射SGC-7901/R细胞(106·100 μL-1)的裸鼠被分成4组(每组7只):生理盐水对照组、Tetrac治疗组(30mg· kg-1)、Dox治疗组(2mg·kg-1)和Tetrac(30 mg· kg-1)+Dox(2 mg· kg-1)联合药物治疗组,检测各组小鼠肿瘤生长情况.结果:体外实验中,2组肿瘤细胞均随Tetrac浓度的升高而坏死明显加快,在100mg·L-1时全部死亡；P-gp转运子仅在SGC-7901/R细胞中过表达；Dox、Etop、Cisp与Tetrac联合用药时,SGC-7901/R细胞存活率较单独用药明显降低(P＜0.001)；Dox与Tetrac联合用药时,SGC-7901/R细胞衰老、死亡较单独用药明显增加(P＜0.05).体内实验中,Dox与Tetrac联合用药可以明显抑制肿瘤生长.结论:Tetrac可能通过降低药物转运子P-gp表达来促进SGC-7901/R细胞的衰老和凋亡,对于治疗Dox抵抗性肿瘤是一种有效的化疗药物.
