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OSW－1与线粒体DNA缺失对肝癌细胞PI3K信号通路的影响
目的：探讨 OSW－1与线粒体 DNA 缺失对肝癌细胞 PI3K 信号通路的影响。方法：以 SK －Hep －1细胞为对照组，建立线粒体 DNA 缺失的ρ0－SK －Hep －1细胞模型（试验组2），使用荧光实时定量 PCR 芯片比较两组细胞PI3K 信号通路的表达差异。OSW－1干预 SK －Hep －1（试验组1）及ρ0－SK －Hep －1（试验组3）细胞24 h 后，使用荧光实时定量 PCR 芯片比较两组细胞 PI3K 信号通路的表达差异。结果：SK －Hep －1细胞线粒体 DNA 缺失后细胞信号传导通路中基因：CASP9、CD14、FOXO1、GJA1、GRB2、HSPB1、IGF1、MAPK3、PDPK1、PRKCA、RPS6KA1、TLR4、TSC2表达上调；APC、CTNNB1表达下调。OSW－1作用于 SK －Hep －1细胞后细胞信号传导通路中基因：FOS、GRB2、HSPB1、IRAK1、PDPK1、PRKCA、PRKCB、TLR4、TOLLIP、TSC2表达上调；APC、IGF1、IRS1、PDGFRA、PTPN11、SHC1表达下调。OSW －作用ρ0－SK －Hep －1细胞后细胞信号传导通路中基因：AKT1、CDC42、CDKN1B、FASLB、IRAK1、IRS1、PDGFRA、PDK2、PIK3R2、PRKCB、SHC1、TIRAP、TOLLIP 等表达上调。BAD、EIF2AK2、FOXO1、IGF1、PABPC1、PAK1、PDK1、PDPK1、PIK3CG、RAC1、RASA1、RHOA、SOS1、TLR4、WASL 等表达下调。结论：OSW－1和线粒体 DNA 缺失均能影响 SK －Hep －1细胞 PI3K 信号传导通路基因的表达。OSW－1靶向作用于 SK －Hep －1细胞的线粒体，抑制其功能。OSW －1靶向抑制肝癌细胞 IGF －1－PI3K －AKT 信号传导通路；Grb2－p85－AKT 信号传导通路；IRS1－PI3K －AKT －GLUT －4信号传导通路；PI3K －AKT －TSC1／TSC2－mTOR 信号传导通路；TLR4－PI3K －AKT 细胞信号传导通路，从而抑制肝癌细胞生长、增殖、能量代谢。
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虎眼万年青皂苷对肝癌细胞HepG2增殖与凋亡的影响
目的 探讨虎眼万年青提取物虎眼万年青皂苷(OSW-1)抑制肝癌细胞增殖及诱导凋亡作用的机制.方法 利用MTT细胞毒性实验检测OSW-1对人肝癌细胞HepG2和正常人永生化肝细胞Chang-liver增殖的影响,并采用透射电镜实验进行验证;通过Western Blotting实验在蛋白水平检测OSW-1作用下,人肝癌细胞HepG2中常见的凋亡指标Bax、c-Myc、Bcl-2变化情况.结果 MTT与透射电镜实验证实OSW-1可以明显抑制人肝癌细胞HepG2的增殖诱导凋亡,但对正常肝细胞Chang-liver毒性较小,c-Myc、Bcl-2可随OSW-1作用剂量增加而表达下降,Bax随OSW-1作用剂量增加而表达升高.结论 OSW-1可能通过上调Bax蛋白表达,抑制c-Myc、Bcl-2蛋白的表达而抑制肝癌细胞增殖,对正常细胞毒性较小,可能开发为新型毒副作用较小的肝癌药物.
