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Toll样受体3配体poly(I：C)干预对糖尿病大鼠视网膜病变的影响
目的 探讨Toll样受体3(Toll-like receptor 3,TLR3)配体poly(I:C)干预对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜病变的影响.方法 用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立SD大鼠DM模型,4周后处死大鼠,收集视网膜,Real-time PCR法检测早期DM大鼠视网膜中TLR3和炎性因子(IL-6、IL-1α、TNF-α)mRNA的转录水平,Western blot检测大鼠视网膜中TLR3蛋白的表达水平.分别经正常和4周病程的DM大鼠玻璃体腔注射poly(I:C),48 h后处死大鼠,Real-time PCR检测大鼠视网膜中TLR3和IL-6、IL-1 α、TNF-α基因mRNA的转录水平,Western blot检测TLR3蛋白的表达水平,HE染色观察大鼠视网膜结构的变化.结果 早期DM组大鼠视网膜中TLR3基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平均显著高于NC组(P均＜0.01),IL-6、IL-1α、TNF-α基因mRNA的转录水平均显著高于NC组(P均＜0.01);经玻璃体腔注射poly(I:C),能显著上调大鼠视网膜中TLR3基因mRNA的转录水平和蛋白的表达水平(P＜0.05或P＜0.01)以及IL-6和TNF-α基因mRNA的转录水平(P＜0.05);病程4周时,DM组大鼠视网膜结构与正常大鼠比较,无明显异常,而DM干预组较正常干预组视网膜水肿显著加重,结构出现紊乱.结论 DM大鼠早期视网膜中TLR3的表达显著增加;经玻璃体腔注射poly(I:C)可加重正常和DM大鼠视网膜损伤,可能是通过激活TLR3信号通路,上调信号通路下游产物IL-6、IL-1α、TNF-α的表达水平实现的.
