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转化生长因子-β信号通路与心房颤动心房纤维化关系的研究进展
转化生长因子β（ TGF-β）是细胞外基质重要的调节因子，是目前已知的与纤维化关系密切的生长因子，它通过 Smad 和非 Smad 信号途径发挥生物学作用。近年研究发现， TGF-β信号通路与心房纤维化的发生和发展密切相关，深入研究有助于为心房颤动心房纤维化的治疗提供新的思路。现就 TGF-β信号转导通路与心房颤动心肌纤维化的关系进行综述。
关键词： 心房颤动 心房纤维化 转化生长因子-β信号通路 -
血脑屏障破坏后白蛋白进入中枢导致脑兴奋性增高的机制
癫(痫)反复发作的机制一直未完全明了,当前的研究表明癫(痫)的反复发作,导致血脑屏障破坏,随后外周血中白蛋白进入中枢,但其在脑脊液中的浓度难以检测.进入中枢的白蛋白通过依赖转化生长因子-β(TGF-β)信号通路导致钾内向整流通道和水通道蛋白4下调,诱导和维持中枢的神经炎症,影响缝隙连接偶联,参与兴奋性递质转运;以及通过非依赖TGF-β信号通路上调基质金属蛋白酶-9,降低扩散性去极化,导致神经元死亡,缓冲抗癫(痫)药物浓度等影响脑的兴奋性,促进癫(痫)的反复发作.而针对相关机制的干预研究也提供了抗(痫)新思路.
关键词： 癫(痫) 血脑屏障 白蛋白 转化生长因子-β信号通路 -
SB431542对人牙龈间充质干细胞体外成骨分化的影响
目的:探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路抑制剂SB431542在体外对人牙龈间充质干细胞(hGMSCs)增殖及成骨分化能力的影响.方法:组织块法原代培养hGMSCs,采用流式细胞术检测表面标志物,然后给予不同浓度(0、0.1、1、10μmol/L)SB435142处理,CCK-8及流式细胞仪分别检测增殖活性及凋亡比例;成骨培养基分组诱导培养21 d后,进行茜素红染色,检测成骨分化;hGMSCs给予1μmol/L SB431542处理,采用Western blot检测成骨诱导过程中的成骨相关蛋白的表达及TGF-β 信号通路信号分子的变化.结果:原代培养的hGMSCs高表达CD105、CD90和CD73,而阴性表达CD14、CD34、CD19、CD45和人类白细胞DR抗原(HLA-DR).与对照组相比,各处理浓度SB431542并不引起hGMSCs凋亡率的明显改变(P>0.05).而10μmol/L SB431542作用于hGMSCs第7天时,细胞增殖能力较对照组降低(P<0.05).1μmol/L SB431542能显著增加hGMSCs矿化结节的形成(P<0.05),且在成骨诱导11 d后,Runt相关转录因子2、碱性磷酸酶及Ⅰ型胶原蛋白表达明显高于对照组及空白组(P<0.05).成骨诱导30、60 min时,SB431542处理组的TGF-β 信号通路下游Smad3信号分子磷酸化水平明显被抑制(P<0.05).结论:SB431542可能通过抑制成骨分化过程中Smad3的磷酸化水平来诱导hGMSCs体外成骨.
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三参饮通过IL-23、IL-17及TGF-β-Smad通路对病毒性心肌炎的干预作用
目的:探讨三参饮通过白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及转化生长因子-β信号通路(transforming growth factor-β,TGF-β-Smad)对病毒性心肌炎干预作用.方法:90例病毒性心肌炎患者随机分对照组和观察组各45例.对照组给予临床常规治疗;观察组在对照组治疗基础上给予三参饮.比较两组患者治疗前后血清IL-23、IL-17、TGFβI基因表达、信号传导蛋白(drosophila mothers against decapentaplegie2/3,Smad2/3)、Smad7蛋白(drosophila mothers against decapentaplegic7)表达,T淋巴细胞亚群、左心室功能变化和心肌酶谱水平及临床疗效.结果:与治疗前比较,治疗后两组患者的Smad7蛋白、每搏输出量(stroke volume variation,SV)、左心室射血分数(ejection fraction,EF)、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高,IL-23、IL-17、TGF-β1、Smad2/3蛋白、CD8+、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)水平均较治疗前明显减低平降低;与对照组比较,观察组患者治疗后Smad7蛋白、SV、EF、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,IL-23、IL-17、TGF-β1、Smad2/3蛋白、CD8+、CK、CK-MB水平低于对照组;观察组患者的有效率(95.56％)明显高于对照组(80.00％),无效率(4.44％)明显低于对照组(20.00％),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:三参饮可以通过IL-23、IL-17和TGF-β-Smad通道,作用于病毒性心肌炎患者,并能有效提高免疫功能和心脏功能,且具有较好的临床疗效.
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维甲酸诱导腭裂发生中转化生长因子-β信号通路相关分子表达的研究
目的 研究维甲酸诱导腭裂发生中转化生长因子-β信号通路相关分子的表达.方法 采用器官体外培养法进行腭板培养,实验分为对照组和全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)组.分别培养24h、48h、72 h后,苏木素-伊红染色观察两组腭板在不同时间点的融合情况,原位末端转移酶标记技术检测各组腭板细胞的凋亡,免疫组化检测各组腭板中caspase-9、转化生长因子-β3(transforming growth factor-β3,TGF-β3)、转化生长因子-β受体Ⅱ(transforming growth factor type-Ⅱreceptor,TGFβRⅡ)、维甲酸核受体α(retinoic acid receptorα,RARα)、维甲酸核受体β(retinoic acid receptor β,RARβ)及维甲酸X受体α(retinoic acid Xreceptorα,RXRα)的表达.结果 成功建立维甲酸诱导腭裂模型,培养24h、48h、72h后,对照组腭板的融合数分别为4个、8个、8个,而ATRA组未见腭板融合,差异具有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,ATRA组凋亡率和caspase-9表达上升(P＜0.05).ATRA能明显抑制TGFβRⅡ的表达(P＜0.05),但对于TGF-β3的作用却较小.ATRA可明显上调RARβ的表达,并抑制RXRα在间充质中的表达.结论 ATRA可能通过诱导腭突间充质细胞的凋亡及转化生长因子-β信号通路相关分子和维甲酸受体的表达改变,而诱导腭裂形成.
关键词： 腭裂 维甲酸 转化生长因子-β信号通路
