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  • 环己酮二腙诱导大鼠脑白质脱髓鞘及细胞凋亡的实验研究

    作者:尹瑞雪;陆江阳;尹恝;陆兵勋;范建中

    目的:探讨双环已酮草酰二腙(cuprizone)诱导大鼠脑白质脱髓鞘及其病因,证实双环已酮草酰二腙引起脑白质脱髓鞘与细胞凋亡有关.方法:用环己酮草酰二腙制备大鼠脑白质脱髓鞘模型(酮腙组),与安定(安定组)、苯巴比妥(苯巴比妥组)、生理盐水对照组(对照组)比较,应用电镜技术及caspase3免疫组化染色,观察各组第14天、28天、42天时脑组织结构变化及细胞凋亡的信号传导通路.结果:电镜显示,安定组、苯巴比妥组、酮腙14天组和对照组白质结构完整致密,无脱髓鞘现象;酮腙28天组可见髓鞘排列较紊乱,部分结构松解变性,但无典型脱髓鞘改变;酮腙42天组胼胝体压部可见髓鞘肿胀,多部位髓鞘被涡轮状空泡所裂解.caspase3染色:酮腙28天、42天组可见皮层下白质、胼胝体、脑干及小脑白质caspase3阳性染色,与安定组、苯巴比妥组、对照组和酮腙14天组比较差异具有统计学意义(P<0.05);酮腙42天组caspase3阳性染色明显多于28天组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:环己酮草酰二腙可诱导大鼠脑自质脱髓鞘、空泡样变;病变白质区存在大量caspase3阳性染色,且早于脱髓鞘.提示:caspase蛋白酶级联反应参与了环己酮草酰二腙诱导脑白质脱髓鞘的过程,进一步说明细胞凋亡可能是脑白质脱髓鞘原因之一.

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