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  • 乌司他丁通过 Rho/ROCK 信号通路改善脂多糖诱导脓毒症小鼠肺损伤的研究

    作者:魏伏;张丹;曾燕;许珊;罗丽

    目的:探讨乌司他丁(UTI)对脂多糖(LPS)诱导脓毒症小鼠肺损伤的保护作用及其分子机制。方法将 C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con 组,n =10)、模型组(LPS 组,n =10)及 UTI 干预组(L + U 组,n =30),建立 LPS 脓毒症小鼠模型。采用肺湿干质量(W/ D)法及伊文思蓝(Evans Blue, EB)法观察各组小鼠肺组织含水量及肺微血管通透性的变化,HE 染色法检测各组小鼠肺组织病理变化,免疫组化法检测肺组织血管钙黏蛋白(VE - cadherin)及 ROCK2的表达。结果与 Con 组比较,LPS 组小鼠肺组织 W/ D 及 EB 含量均明显增加(均 P <0.05),而 L + U 组W/ D及 EB 含量明显降低,其中 UTI 在104 U/ kg、105 U/ kg 剂量时,与 LPS 组比较差异有统计学意义(均 P <0.05);LPS 组小鼠较 Con 组肺组织损伤严重,L + U 组肺组织损伤明显减轻;免疫组化结果显示,LPS 组小鼠肺组织 VE - cadherin 表达明显降低,ROCK2表达明显增高(均 P <0.05),而 UTI 干预后,VE - cadherin 表达明显增加,ROCK 表达明显下降(均 P <0.05)。结论 UTI 能够剂量依赖性地降低 LPS 所致的肺毛细血管通透性增加,从而改善脓毒症小鼠肺损伤,这一作用可能与 UTI 抑制 Rho/ ROCK 信号通路的激活有关。

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