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Inhibition of P2X7 Receptor by Extracts of Chinese Medicine
目的:探讨中草药石菖蒲粗提物SCP01及其纯化物SCP02(α-细辛脑)和迷迭香抽提物X0728对人肥大细胞的作用.方法:用膜片钳技术全细胞记录人肥大细胞膜ATP激活的P2X7受体的电流.结果:40μg/mL SCP01抑制P2X7电流(27.6±2.0)%,而同样浓度的SCP02抑制(29.5±2.2)%(-100 mV电位下),笔者还比较了商业用α-细辛脑的效厘,42 μg/mL可抑制P2X7电流(52.2±2.0)%.相反,40 μg/mL X0728激活P2X7电流(28.6±2.8)%,所有这些作用都是电压依赖性的.结论:α-细辛脑对P2X7的抑制将阻滞胞内钙的增加,从而可以解释抑制神经元死亡的原因.而X0728刺激P2X7的药理学效应尚需进一步研究.
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炎症性肠病患者P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶表达研究
目的 探讨P2X7嘌呤受体及肥大细胞类胰蛋白酶在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)患者肠组织及血清中的表达及临床意义.方法 收集2016年12月至2018年3月于郑州大学第二附属医院住院的80例活动期IBD患者的肠组织活检石蜡包埋标本、血清样本及粪钙卫蛋白(FC)结果,其中溃疡性结肠炎(UC)患者58例,包括轻度活动性患者15例,中度活动性患者20例,重度活动性患者23例;克罗恩病(CD)患者22例,包括轻度活动性患者7例,中度活动性患者7例,重度活动性患者8例.另外收集40例结直肠癌患者行外科手术切除的正常断端肠组织作为对照,40名健康志愿者的血清样本作为对照.采用免疫组织化学法检测肠组织中P2X7嘌呤受体的表达,ELISA法检测血清类胰蛋白酶的含量.结果 轻、中、重度UC组P2X7嘌呤受体的表达均高于对照组(χ2=7.062,P=0.008;χ2=18.983,P<0.05;χ2=32.216,P<0.05),且重度UC组高于轻度UC组(χ2=7.242,P=0.007).轻、中、重度CD组P2X7嘌呤受体的表达高于对照组(χ2=5.223,P=0.022;χ2=5.223,P=0.022;χ2=11.161,P=0.001),CD各亚组比较差异无统计学意义(P>0.05).类胰蛋白酶在各组血清中的表达差异有统计学意义(P<0.001),IBD组高于对照组,且重度IBD组高于轻、中度IBD组.另外,P2X7嘌呤受体与类胰蛋白酶呈显著正相关(UC:r=0.872,P<0.05;CD:r=0.866,P<0.05).P2X7嘌呤受体与FC呈正相关(r=0.543,P<0.05).结论 P2X7嘌呤受体可能通过激活肥大细胞增加类胰蛋白酶的表达参与IBD的发生和发展,检测其变化对疾病严重程度的评估具有重要临床意义.
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H2S对ATP诱导小胶质细胞活化的影响
目的:研究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)诱导大鼠小胶质细胞炎性因子释放的调节,并探讨小胶质细胞条件培养基对神经元样细胞凋亡的影响.方法:选定的大鼠小胶质细胞随机分4组:(1)正常对照组:常规培养;(2)ATP组:细胞接种24h后用ATp处理;(3)NaHS(sodium hydrosulfide,H2S供体)+ATP组:ATP处理前用NaHS预孵育30 min,且NaHS始终存在于反应体系中;(4)KN-62(异喹啉衍生物,嘌呤受体拮抗剂)+ ATP组:ATP处理前用KN-62预孵育30 min.用ELISA检测各组细胞上清液中TNF-α、IL-6的变化,用Western Blot检测各组丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)P38和JNK表达水平.用人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)研究条件培养基对神经元的影响,其方法与上述大鼠小胶质细胞处理相同.用倒置显微镜观察SH-SY5Y细胞形态变化及凋亡情况,用MTT法检测各组细胞活力.结果:当ATP浓度3 mmol/L时,大鼠小胶质细胞释放TNF-α和IL-6水平增加(P＜0.05),同时上调大鼠小胶质细胞p-P38、p-JNK蛋白表达水平(P＜0.05).当ATP浓度5mmol/L时,小胶质细胞活化后的条件培养基可以使SH-SY5Y细胞形态发生改变,其细胞活力降低(P＜0.05).ATP引起的上述变化可以通过NaHS预处理而逆转(P＜0.05),其作用与P2X7R阻断剂KN-62相类似.结论:H2S可下调被ATP诱导的p-P38和p-JNK MAPK蛋白表达,减少TNF-α和IL-6等炎性因子的释放,从而对神经元产生保护作用.
