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L-161982对实验性自身免疫性神经炎大鼠趋化因子的影响
探讨PGE2-EP4受体拮抗剂L-161982对实验性自身免疫性神经炎(EAN)临床及趋化因子表达的影响.用周围神经鞘磷脂(BPM)免疫Lewis大鼠,随机将21只大鼠分为3组,治疗A组、治疗B组和对照组.两个治疗组均以剂量为5 mg/kg的PGE2-EP4受体拮抗剂L-161982腹腔注射治疗.治疗A组于免疫阶段(即免疫前1天至免疫后第8天)每日行L-161982处理,治疗B组于发病阶段(免疫后第5天至第14天)每日行L-161982处理,对照组在整个实验阶段每日给予相同体积的L-161982溶媒DMSO腹腔注射.观察各组EAN模型大鼠的临床评分变化,于疾病高峰期即免疫后第15天取坐骨神经,对其趋化因子CXCL-12、MCP-1的表达水平进行免疫组化检测.与对照组比较,不同阶段处理的两个治疗组均能延迟EAN的发病时间(P＜0.05),降低高峰期临床评分(P＜0.05),减少坐骨神经中CXCL-12和MCP-1的表达(P＜0.05).PGE2-EP4拮抗剂L-161982对EAN有治疗作用.
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EP4对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响
[目的]探讨前列腺素E受体4(EP4)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响.[方法]体外培养人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1及人甲状腺滤泡上皮细胞株Nthy-ori 3-1,Nthy-ori 3-1细胞作为对照,用ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量;用实时荧光定量PCR法检测四种前列腺素E2受体亚型(EP1、EP2、EP3、EP4)mRNA表达水平;用Western Blot法检测EP1-4、PKA及PI3K两种亚型(p110α、p110γ)蛋白的表达情况.用噻唑蓝(M TT)比色法检测EP4受体拮抗剂L-161982对两种细胞生长的作用.[结果]两种细胞均分泌PGE2.与Nthy-ori 3-1细胞相比,TPC-1细胞EP2、EP4表达显著上调(P＜0.05),EP4下游信号因子PI3K亚型p110α、p110γ蛋白表达升高(P＜0.05).L-161982呈浓度依赖性抑制TPC-1细胞生长(P＜0.05).[结论]EP4受体拮抗剂L-161982可抑制TPC-1细胞生长.
