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DC-SIGN在结肠炎模型小鼠肠上皮细胞表达及其黏膜损伤的免疫调节
探讨固有免疫分子DC-SIGN在小鼠结肠炎肠上皮细胞表达及其干预效应,以及与炎症性肠病肠膜损伤的关系.建立葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎模型,随机分为正常对照组,模型组和单抗干预组,于建模后7d处死小鼠,取病变结肠组织并分离肠上皮细胞.采用疾病活动指数(DAD评分和HE染色,进行组织损伤和病理学观察；免疫组化检测小鼠肠黏膜上皮细胞DC-SIGN表达；流式细胞术检测分离的肠上皮细胞DC-SIGN、CD80、CD86表达；以及采用流式细胞术和ELISA分别测定肠上皮细胞与初始CD4+T细胞共培养后T细胞Th1、Th2分化以及细胞因子分泌格局.结果显示,伴随小鼠结肠炎症及组织病理学改变,小鼠肠黏膜上皮细胞DC-SIGN表达增强,CD80、CD86相应上调,以及体外诱导T细胞向Th2为主分化且IL-4分泌增多.经针对凝集素功能域单抗干预后,可抑制肠上皮细胞DC-SIGN表达并相应下调CD80、CD86,以及抑制上皮细胞诱导T细胞向Th2分化的能力,且IL-4分泌减少及IL-4/IFN-γ比值降低,进而减轻了小鼠的结肠炎症损伤.结果表明,肠上皮细胞在小鼠结肠炎中可表达树突状细胞(DC)表型DC-SIGN,并具有诱导初始T细胞向Th2分化为主的DC样细胞功能,DC-SIGN可能介导肠上皮细胞在炎症性肠病及黏膜损伤机制中发挥了重要作用.
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雷帕霉素通过PU.1对树突状细胞DC-SIGN表达及生物学功能影响的研究
探讨雷帕霉素( Rapamycin,Rapa)对树突状细胞(DC)表面DC-SIGN及其胞内转录因子PU.1基因表达,以及对DC功能的影响.体外培养人外周血单个核细胞来源的DC,结合PU.1基因特异性siRNA转染,给予不同浓度Rapa处理.采用流式细胞术及Western blot检测DC表面DC-SIGN表达变化;细胞迁移试验检测DC迁移能力;混合淋巴细胞反应检测DC刺激T细胞增殖能力.结果显示,Rapa呈剂量依赖性尤以10 ng/ml时可下调DC-SIGN表达(P＜0.01),同时可抑制DC胞内PU.1基因表达,以及DC迁移及刺激T细胞能力均受到明显抑制(P＜0.01).另发现,经siRNA沉默PU.1基因后,Rapa对DC-SIGN表达基本无影响.本研究表明,Rapa可通过抑制DC-SIGN表达,从而产生对DC迁移、刺激T细胞能力的调抑效应.这一效应可能与Rapa影响PU.1基因转录途径有关.
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鼻咽癌相关固有免疫分子及其潜在临床转化前景
鼻咽癌是我国南方常见恶性肿瘤,目前其早期诊断仍面临巨大的困难.本课题组运用基因组学、转录组学、蛋白质组学和组织微阵列等高通量技术大规模筛选鼻咽癌分子标记物,发现在鼻咽上皮分泌的两类重要的固有免疫分子--腭、肺及鼻咽上皮克隆蛋白家族和乳转铁蛋白,不仅是构成机体天然防御系统的重要组成部分,还通过特定的信号转导通路引起一系列的生物学效应,影响鼻咽癌的发生、发展进程,有望应用于鼻咽癌的早期诊断、个体化治疗及临床预后.
关键词： 鼻咽癌 固有免疫分子 腭、肺及鼻咽上皮克隆蛋白家族 乳转铁蛋白 转化医学
