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LGR4基因文献资料
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LGR4基因调控小鼠肺组织糖皮质激素受体表达及肺发育
目的:探讨LGR4基因缺失引起新生小鼠死亡的原因及其可能的机制.方法:观察LGR4基因敲除(KO)小鼠出生后48 h内的表现.记录其死亡时间,并对不同基因型小鼠进行生存分析.取LGR4 KO纯合的新生小鼠及不同胚胎期小鼠的肺脏进行病理切片和HE染色,观察其组织形态学改变,并将结果与基因型为野生型(WT)、杂合型的小鼠比较.采用ELISA法检测LGR4 KO纯合小鼠、WT小鼠血清中皮质酮水平,并用蛋白印迹(Western blot)半定量检测小鼠胎肺中糖皮质激素受体(GR)的蛋白水平.结果:LGR4 KO纯合小鼠出生后出现不同程度的呼吸困难、紫绀等表现,52.2%的LGR4 KO纯合小鼠在出生后28 h内死亡.组织学检查发现,LGR4 KO纯合小鼠的肺脏在胚胎晚期和新生期存在明显的结构异常.包括肺泡减少、肺间隔增厚、细胞密度增加.此外,LGR4缺失还引起小鼠胚胎晚期肺中GR水平明显下调,但其对小鼠肾上腺的皮质酮分泌功能并无显著影响.结论:LGR4缺失可引起小鼠肺胚胎晚期发育障碍和新生小鼠肺结构异常,导致小鼠出生后早期死亡,而GR水平的下调可能是其重要机制.
