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PDR1基因P927S突变调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制
目的 了解PDR1基因调节光滑念珠菌对唑类药物耐药的机制.方法 收集5家医院的38株光滑念珠菌,采用微量稀释法检测氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑对光滑念珠菌的低抑菌浓度(MIC).实时荧光定量PCR扩增PDR1基因并测序,构建含PDR1突变位点的表达质粒,转化入光滑念珠菌,罗丹明6G外排实验、CDR1和CDR2基因表达水平和药物敏感试验验证突变位点的功能.结果 38株光滑念珠菌中,有17株至少对一种唑类药物耐药,且每株耐药株的PDR1基因均存在突变.表型实验证实,P927S使光滑念珠菌CDR1和CDR2基因表达分别上调20.53倍和4.03倍,外排后罗丹明6G的荧光强度下降至0.62.结论 PDR1基因P927S突变可诱导光滑念珠菌CDR1和CDR2的表达,使外排泵的作用增强,从而导致菌株耐药.
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酿酒酵母锌簇转录因子Pdr1和Pdr3的研究进展
Pdr1(pleiotropic drug-resistant 1)和Pdr3是酿酒酵母中锌簇转录因子,具有调控多种多药耐药转运蛋白的作用.它们主要以二聚体的形式与靶基因的PDREs(Pdr1p/Pdr3p response elements,PDREs)区域结合,对多药耐药靶基因进行调控,从而引起酿酒酵母对环己亚胺、寡霉素等药物的耐药现象.Pdr3的表达调控还受到线粒体基因组的影响.