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雌激素影响应激大鼠内脏敏感性机制的研究
目的 研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2B是否参与雌激素增加应激大鼠内脏敏感性的作用.方法 健康成年雌性Wistar大鼠,剪除双侧卵巢后单笼饲养,行侧脑室置管(前囟后0.8 mm,中线旁开1.5 mm,深3.4 mm)及留置腹壁电极,恢复5 d后,剔除行动异常或肌电图信噪比＜0.05的大鼠,终入选48只,根据侧脑室注射药物不同均分为0.9%氯化钠溶液(NS)、雌二醇(E2)、NMDA受体竞争性拮抗剂(AP5)、NR2B选择性拮抗剂(Ro25-6981)、E2+AP5及E2+R025-6981组,腹壁埋置电极记录20、40、60和80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)梯度压力结直肠扩张(CRD)内脏运动反射(VMR)幅度,以评价药物对去卵巢慢性避水应激大鼠内脏敏感性的影响;采用实时PCR法测定E2对中枢前扣带回及外周L1至S2背根神经节NR2B mRNA表达的影响.结果 在40、60、80 mmHg压力水平CRD,NS+E2组VMR幅度值分别为34.93±3.45、52.33±8.26和68.20±9.07,明显高于NS组(28.46±5.28、42.74±6.37和53.53±4.75,P值分别=0.039、0.033和0.001).NS+E2组与E2+Ro25-6981组比较,在40和60 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异无统计学意义(P值分别为0.576、0.054),而80 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异有统计学意义(P=0.002).NS+E2组与E2+AP5组比较,在60、80 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异有统计学意义(P值分别为0.011和0.001).E2组大鼠前扣带回NR2B mRNA相对定量为0.57±0.41,明显高于NS组(0.21±0.13,P=0.048);而E2组大鼠背根神经节NR2B mRNA为0.35±0.45,与NS组比较差异无统计学意义(0.38±0.31,P=0.465).结论 雌激素通过NR2B受体通路增加应激大鼠的内脏敏感性;该作用可能与大鼠前扣带回NR2B mRNA表达增加有关.
关键词： 肠易激综合征 雌激素 应激 受体=N-甲基-D-天冬氨酸
