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Erufosine对胃癌细胞及骨髓细胞增殖抑制的影响
背景与目的:PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤转化、进展及放化疗抵抗密切相关.因此,此通路是一个潜在的肿瘤靶点.小分子化合物Erufosine为Akt抑制剂,能抑制多种肿瘤细胞生长.本研究观察小分子化合物Erufosine对胃癌细胞和正常骨髓细胞的增殖及对信号传导分子Akt表达的影响,并探讨其对癌细胞的作用机制.方法:使用MTS方法观察胃癌AGS细胞在Erufosine作用下的增殖抑制,计算其IC50及IC90值:在种植胃癌AGS瘤鼠尾静脉内注射Erufosine,定量计数胃癌AGS细胞、人及鼠骨髓细胞的骨髓克隆形成实验(colony forming unit-granulocyte-macrophage,CFU-GM)数,用Western blot法检测Erufosine对AGS瘤细胞Akt表达的影响.结果:Erufosine对胃癌AGS细胞的增殖有明显抑制作用,AGS细胞的IC50和IC90分别为(5.8±2.6)μmol/L和(13.5±4.6) μmol/L；人骨髓细胞的IC50和IC90分别为(96.5±32.6)μ mol/L和(232.8±42.8)μmol/L,鼠骨髓细胞的IC50和IC90分别为(65.5±28.6) μmol/L和(228.8±54.8)μmol/L,与对肿瘤细胞的抑制相比,Erufosine对人和鼠骨髓细胞的毒性较低,两组IC50及IC90的差异均有统计学意义(P＜0.01).人和鼠骨髓细胞的CFU-GM抑制较低,人骨髓细胞的CFU-GM IC50和IC90分别为(86.5±18.6) μmol/L和(250.8±48.8)μmol/L,胃癌AGS细胞的CFU-GM IC50和IC90分别为(7.8±2.5) μmol/L和(13.6±3.6) μmol/L,抑制明显,两者的IC90相差约25倍,两组IC50及IC90的差异均有统计学意义(P＜0.01)； Erufosine抑制胃癌AGS细胞的Akt表达.结论:Erufosine是对胃癌细胞具有明显抑制,且对骨髓有保护作用的新化合物.
