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喷他脒增强K562细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导凋亡敏感性
背景与目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是一种理想的抗肿瘤药物,但许多肿瘤细胞常对TRAIL诱导凋亡耐受.本研究探讨了喷他脒增强白血病K562细胞对TRAIL诱导凋亡敏感性.方法:利用光镜形态学和Annexin V FITC/PI 双标记凋亡细胞的流式细胞仪(FACS)测定两种方法观察喷他脒预处理K562细胞并继用TRAIL后凋亡的发生.应用蛋白印迹方法观察此过程中半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3,-8和聚ADP核糖聚合酶(PARP)等3种蛋白的蛋白剪切与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)蛋白表达的改变.结果:在10 μg/ml喷他脒作用K562细胞20 h,K562细胞未发生凋亡,继用200 ng/ml TRAIL 作用4 h后,光镜和Annexin V FITC/PI 双标记流式细胞仪方法均观察到细胞发生明显凋亡,并出现了Caspase-3,-8和PARP蛋白剪切,两者单独作用则无明显细胞凋亡发生.另外,喷他脒明显降低了XIAP表达.结论:喷他脒联合TRAIL可能成为肿瘤治疗的一种新策略.
关键词： 喷他眯 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 肿瘤
