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新人工阳离子多肽AIK抗肿瘤活性的初步研究
目的:研究新发现的人工阳离子多肽AIK在体内外对肿瘤细胞的抑制作用和杀伤机制.方法:MTS方法检测AIK对急性早幼粒白血病细胞HL-60的抑制作用,确定AIK佳作用浓度及作用时间,并以此条件测定其对10株人肿瘤细胞(95C、95D、HL-60、HeLa、B95-8、HO-8910PM、HO-8910、SMMC-7721、U2OS和A549细胞)及人正常肝细胞HL-7702的抑制效应.流式细胞术检测AIK对宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响,并经DAPI染色后荧光显微镜下观察细胞的形态学变化.制备小鼠荷肝癌-H22细胞皮下移植瘤模型,将36只模型小鼠随机分为PBS阴性对照组、AIK低剂量组[8 mg/(kg·d)]、高剂量组[15 mg/(kg·d)]以及MTX阳性对照组[1 mg/(kg·d)],给予连续10 d瘤旁注射治疗,记录小鼠体质量并观察其活动状态;用药结束后,脊椎脱臼法处死小鼠,比较肿瘤质量及体积.结果:AIK对10种肿瘤细胞均有不同程度的杀伤活性,600 μg/mlAIK作用24 h后对肺巨细胞癌95C、白血病HL-60和宫颈癌Hela细胞生长的抑制分别达(90.33 ±0.75)％、(89.06±1.28)％和(76.09±3.68)％.AIK处理组HeLa凋亡细胞[(4.88±0.57)％ vs(0.51±0.19)％,P＜0.05]及坏死细胞比例[(2.96±0.50)％ vs(1.87±0.27)％,P＜0.05]均显著高于对照组,400 μg/ml AIK处理组50％以上的H22细胞出现胞膜破碎、细胞裂解等坏死表型.AIK高剂量组、低剂量组和MTX阳性对照组的移植瘤体积和质量均显著低于PBS阴性对照组(P＜0.01).4组小鼠体质量在治疗期间没有显著差异,但MTX组小鼠体质量在治疗第5天开始出现下降,其余3组在药物处理期间呈上升趋势.结论:AIK能够抑制多种肿瘤细胞的生长,诱导细胞凋亡和坏死;显著抑制肝癌H22细胞小鼠皮下移植瘤的生长,无明显不良反应.
