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Carbachol阻断亚硒酸钠对离体皮质神经元的致凋亡作用
在早期工作发现小剂量亚硒酸钠(Sodium selenite)对离体皮质神经元的致凋亡作用的基础上,观察了在亚硒酸钠致凋亡模型中加入M型胆碱能受体激动剂Carbachol(Carb)能否阻止凋亡过程和相伴随的有关基因表达的改变.结果显示:①用不同剂量(0.004,0.02,0.1,0.5,2.5和12.5 mmol/L)的Carb和0.5μmol/L亚硒酸钠共同处理培养的新生小鼠皮质神经元时,用琼脂糖凝胶电泳DNA梯形检测和流式细胞仪亚二倍体峰检测,都证明Carb表现出对亚硒酸钠致凋亡作用的剂量依赖性保护效应;②用RT-PCR技术证明,在与Carb共同孵育的实验中,不再出现或减弱了亚硒酸钠单独处理时出现的bcl-2基因表达的下调和bax,p53,c-fos以及AChE基因表达的上调.上述结果表明,亚硒酸钠对皮质神经元的致凋亡作用和与之相伴随的基因表达的改变,可被一定浓度的Carb所阻断,提示亚硒酸钠致凋亡作用可能同本室发现的β-淀粉样蛋白的C末端5肽片段的致凋亡作用具有类似的途径,以类似的基因表达改变为基础,并对Carb的抗凋亡机制进行了讨论.
