您当前的位置：
首页 > 文献资料
所属专业：
氧氯化磷文献资料
-
酮咯酸氨丁三醇盐的合成
酮咯酸氨丁三醇盐(ketorolac tromethamine salt，1)，化学名为(±) -5-苯甲酰-2，3-二氢-1H-吡咯嗪-1-羧酸2-氨基-2-羟甲基-1，3-丙二醇盐，是一种非甾体类强力止痛及中度抗炎解热新药，可口服或肌注，是治疗中度及剧烈疼痛的高效药物，30 mg1的止痛作用相当于12 mg吗啡，但无成瘾性。 1的合成路线很多［1］，我们选择一条较简短的合成路线［2］，以吡咯为原料，经五步制得(图1)。2-苯甲酰吡咯(2)可由吡咯与较活泼的苯甲酰吗啉、氧氯化磷进行Vilsmeier-Haack苯甲酰化反应［3］制得。亦可用苯甲酰二甲胺，但不如苯甲酰吗啉活泼。 苯甲酰吡咯与甲烷三羧酸三乙酯在Mn3+作用下氧化缩合生成碳碳键。Mn3+能使β-二羰基化合物生成自由基，再与芳环缩合成碳碳键，Mn3+可用高锰酸钾与乙酸锰(Ⅱ)反应制得，不须分离直接应用，更为方便。 下一步与1，2-二氯乙烷缩合闭环，反应极慢，即使用溴化四丁基铵作相转移催化剂亦要48 h。 制备5［2］时，我们发现二酯(4)的水解和脱羧几乎是同步发生，所以可以适当减少碱的用量；用甲醇作溶剂，在溶液中进行，效果更好。由5制备1时，按文献［2］操作，以苯为溶剂，却得不到相应的盐，这是因为氨丁三醇在苯中难溶，故成盐困难，改用乙醇作溶剂，得到满意结果。
