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醋酸甲羟孕酮暴露致食蚊鱼的雄激素效应
目的 探讨人工合成孕激素(醋酸甲羟孕酮,MPA)暴露对雌性食蚊鱼(Gambusia affinis)的雄激素效应.方法 将成年雌性食蚊鱼随机分为4组,包括对照组和40 ng/L(低密度组)、200 ng/L(中密度组)和1 000 ng/L(高密度组)等3个MPA实验暴露组,并设置平行组.持续暴露28 d后观察与测定食蚊鱼的体长(BL)、体质量(BW)、身体健康指数(CF)、臀鳍第3鳍条分节数(FJ)、第4、5、6鳍条长度(FL)变化和第14、15、16椎体脉棘的形态变化等5项指标,并在7d、14d、21 d、28 d测定了卵黄蛋白原基因(VTGα)、雄激素受体基因(ARα)和细胞色素P450芳香化酶基因(CYP19α)mRNA表达水平的变化.结果 食蚊鱼经MPA暴露28d后,与对照组相比,200 ng/L和1 000 ng/L实验组食蚊鱼的BL、BW和CF均无明显变化(分别P＞0.05).臀鳍第3鳍条分节数和第6鳍条长度变化不明显(P＞0.05),但第4、5鳍条的长度显著增加(P＜0.01).暴露在200 ng/L和1 000 ng/L MPA中、高浓度组食蚊鱼的第14椎体脉棘的总长(L)、尾部尖端到脊的高度(D)值,第15椎体脉棘的投影长(P)、P∶D值和第16椎体脉棘的P、L∶D、P∶D值分别呈现显著性变化(P＜0.05或P＜0.01),椎体脉棘伸长,且与脊椎骨接近垂直,显示形态雄性化效应.与对照组相比,低浓度组(40 ng/LMPA) VTGα,CYP19α基因的表达量上升(P＜0.01),而ARα表达被抑制(P＜0.05);中浓度组VTGα,CYP19α,ARα基因的表达量都显著上升(P＜0.01);高浓度组CYP19α,ARα基因的表达量显著上升(P＜0.01),而VTGα的表达量则被抑制(P＜0.01).结论 MPA暴露致雌性食蚊鱼骨骼出现形态雄性化,目标基因表达水平的变化结果证明MPA对食蚊鱼具雄激素效应,表明MPA是一种具有雄激素效应的孕激素.
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小剂量、短疗程甲孕酮减轻化疗胃肠道反应的研究
目的 观察小剂量、短疗程的醋酸甲羟孕酮(MPA)能否减轻化疗胃肠道反应,方法 77例恶性肿瘤患者随机分为AB和BA两组.AB组在第1周期化疗前一天开始口服MPA 250mg/d,连续5天,同时使用5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂(格拉司琼),第2周期单用格拉斯琼止吐.BA组MPA在第2周期口服.结果 使用MPA后恶心、呕吐、食欲减退发生程度低于不用MPA,差异有统计学意义(P<0.05).未发现病人血糖升高、血栓、水钠潴留等副作用,有5例绝经妇女出现阴道流血,占绝经女性5%.结论 小剂量、短疗程甲孕酮联合5-HT3受体拮抗剂可以减轻化疗的胃肠道反应.
关键词： 醋酸甲羟孕酮(MPA) 化疗 剐反应
