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合成病毒多肽诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎的行为学,免疫学和病理学研究
目的 研究与髓鞘碱性蛋白(MBP)有相似氨基酸序列的4条病毒多肽免疫大鼠后能否诱导出实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型,并探讨其可能的发生机制.方法 66只Lewis雌性大鼠,随机分为6组,每组11只.A组用完全弗氏佐剂(CFA)免疫,B组用豚鼠MBP68-86免疫;C组-F组分别用乙型肝炎病毒,JC病毒、EB病毒和HHV-6病毒肽段免疫.EAE评分按国际标准.免疫后第15天处死大鼠,制备淋巴结细胞悬液和腰段脊髓冰冻切片.用MBP68-86和PBS分别刺激6组的淋巴结细胞,测定各组T淋巴细胞对MBP68-86的增殖反应,MBP68-86刺激下的IFN-γ分泌及每条病毒肽与MBP68-86诱导抗体间的交叉反应性.对脊髓切片进行细胞浸润的评级,并用免疫组化法对浸润细胞分类.结果 B组(MBP68-86免疫组)和D组(JC病毒肽免疫组)分别有10只鼠和6只鼠出现EAE表现;MBP68-86显著刺激B组和D组大鼠的T淋巴细胞增殖,与CFA组比较有统计学差异(P<0.05),B组和D组的淋巴细胞在MBP 68-86刺激下释放的IFN-γ量上升,明显高于CFA组(P<0.05);MBP68-86免疫大鼠的血清与4条病毒肽之间无明显的交叉反应性;发病鼠脊髓内有大量浸润细胞,免疫组化显示为T细胞和巨噬细胞浸润并有小胶质细胞激活.结论 JC、病毒肽具有与MBP68-86相似、但较弱的致病原性;其可能具有与MBP68-86相似的T细胞表位,而缺乏相似的B细胞表位;提示病毒的分子模拟学说在多发性硬化(MS)发病中可能有一定的作用.
关键词: 实验性自身免疫性脑脊髓炎 分子模拟 JC病毒肽 多发性硬化