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P2X7受体在炎症性疾病中的作用及其机制
P2X7受体是以三磷酸腺苷(ATP)为配体的非选择性阳离子门控通道.P2X7受体在体内分布极为厂泛,在多种炎性病理状态下表达上调.与P2X受体家族其它成员(P2Xl～6)不同,长时间或高浓度激动剂激活后P2X7受体具有形成膜孔的特性,可诱导炎症介质的释放,这种特性与多种炎症性疾病密切相关.近年来,随着基因敲除P2X7受体的动物模型和特异性P2X7受体拮抗剂在炎症性疾病研究的广泛运用,P2X7受体可望成为炎症性疾病治疗的新靶点.本文对P2X7受体在炎症性疾病中的作用及其机制的研究进展作一综述.
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异丙酚在不同pH值环境下对苯甲酰苯甲酸ATP诱发的巨噬细胞嘌呤2X7受体电流的影响
目的:观察在不同pH值条件下巨噬细胞膜嘌呤2X7(P2X7)受体电流对其特异性激动剂苯甲酰苯甲酸ATP (BZATP)的敏感性及异丙酚对P2X7受体电流的影响.方法:应用培养的RAW264.7巨噬细胞,采用全细胞膜片钳技术,向细胞施加BZ ATP(10～10000 μmol/L)5 s,记录电流,计算细胞外液pH值为7.4或6.0时BZ ATP的半效浓度(EC50).观察异丙酚对P2X7受体电流的影响时,在细胞外液pH值为6.5或7.4时,向细胞预先施加异丙酚(1、3、10、30、100 μmol/L)1 min,再施加2倍EC50水平的BZATP持续5 s,计算异丙酚影响P2X7受体电流的半效抑制浓度( IC50).观察异丙酚在不同pH值环境下对BZATP的浓度效应曲线的影响时,先施加IC50水平的异丙酚1 min,再施加不同浓度的BZ ATP并持续5 s,计算BZATP的EC50.结果:BZATP在细胞外液pH值为7.4或6.0时诱发P2X7受体电流的EC50分别为(112±26) μmol/L或(643±87) μmol/L.细胞外液pH值为7.4时,异丙酚可浓度依赖性地抑制P2X7受体电流,其IC50为(31±6)μmol/L,且此水平异丙酚可使BZATP的浓度效应曲线右移.细胞外液pH值为6.0时,异丙酚可浓度依赖性地增强P2X7受体电流,其EC50为(38±6) μmol/L,此浓度异丙酚使BZ ATP的浓度效应曲线发生左移.结论:细胞外液pH值降低使P2X7受体对BZATP的敏感性下降,临床相关浓度的异丙酚在细胞外液pH值为7.4时对P2X7受体电流表现为剂量依赖性的抑制作用,但pH值为6.0时则呈现增强作用.
