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  • 大鼠结肠上皮二肽载体异常表达的病理学意义

    作者:石斌;李宁;李幼生;刘放南

    目的:探讨结肠上皮异常表达的二肽载体(PepT1)功能及其转运细菌寡肽产物(fMLP)的病理学意义. 方法:用肠切除方法诱导大鼠结肠上皮PepT1表达,大鼠小肠横断后吻合作为对照研究.用Western blot及结肠灌注PepT1底物cephalexin的方法,检测结肠PepT1的表达和功能,分别在结肠PepT1高表达组与低表达组,用fMLP结肠灌注结合组织学检查和髓过氧化物酶(MPO)活性测定,研究PepT1表达与结肠炎性损伤的关系.用PepT1的底物(Gly-Gly)竞争性抑制PepT1对fMLP的转运,观察PepT1在结肠损伤过程中的作用. 结果:术后2周,肠切除诱导大鼠结肠表达的PepT1水平高,术后4周下降,仅为2周的25%.其二肽转运功能随着PepT1的减少而下降.10 μmol/L fMLP结肠灌注4 h,可导致诱导组大鼠术后2周PepT1高表达的结肠上皮损伤,使组织MPO活性明显升高,而不能导致诱导组大鼠术后4周PepT1低表达的结肠上皮损伤.抑制PepT1功能后,10 μmo/L fMLP 引发的结肠损伤明显减轻. 结论:结肠异常表达的PepT1,具有短肽转运功能.结肠上皮PepT1表达上调,使其对细菌产物的敏感性增加.结肠上皮异常表达的PepT1,可以转运细菌产物而导致结肠炎性损伤.

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