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右美托咪定对肝大部分切除术后小鼠远期认知功能的影响
目的：探讨右美托咪定对肝大部分切除术(PH)后小鼠远期认知功能的影响。方法成年雄性 C57BL/6J 小鼠40只,采用随机数字表法分为四组,每组10只：对照组(C 组)、PH 组、生理盐水组(NS 组)和 Dex 组。PH 术模型制备后2 d,C 组和 PH 组进行 Morris 水迷宫试验,4次/天,共4 d；Dex 组小鼠术毕苏醒即刻经腹腔注射 Dex 25μg·kg-1·d-1,NS 组给予等容量生理盐水,均连续30 d 后,Dex 组和 NS 组进行 Morris 水迷宫试验,4次/天,共4 d。检测四组小鼠海马组织湿/干重比(W/D)和总含水量(TWC)；RT-PCR 和 Western blot 分别检测海马组织 caspase-12 mRNA 及蛋白表达水平；原位末端细胞凋亡检测法(TUNEL 法)检测海马组织细胞凋亡指数(AI)。结果与第1天比较,C 组、NS 组和 Dex 组小鼠第3、4天逃避潜伏期及游泳距离均明显缩短(P <0.05)；与 C 组比较,PH 组小鼠第3、4天逃避潜伏期及游泳距离均明显延长(P <0.05),海马组织W/D、TWC 及 AI 均明显升高(P <0.05),海马组织 caspase-12 mRNA 及蛋白表达水平均明显升高(P <0.05)。与 NS 组比较,Dex 组第3、4天小鼠逃避潜伏期及游泳距离均明显缩短(P <0.05),海马组织 W/D、TWC 及 AI 均明显降低(P <0.05),海马组织 caspase-12 mRNA 及蛋白表达水平均明显降低(P <0.05)。结论 Dex可改善 PH 后小鼠远期认知功能,其机制可能与其抑制海马组织caspase-12介导的细胞凋亡有关。
