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烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽 Eb1.6对 L5脊神经切断大鼠热痛阈及脊髓星形胶质细胞和 IL-1β表达水平的影响
目的：探讨烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽(α-conotoxin,α-CTX)Eb1.6对 L5脊神经切断(SNT)大鼠热痛阈(TWL)及脊髓 IL-1β表达水平和星形胶质细胞活性的影响。方法180~220 g成年雄性 SD 大鼠50只,随机分为五组：假手术组(N 组),SNT 后分别腹腔注射α-CTX Eb1.60.15 nmol/kg 组(E1组)、1.5 nmol/kg 组(E2组)、15 nmol/kg 组(E3组)和 SNT 后生理盐水对照组(C组),每组10只。在造模手术术后第7天疼痛模型稳定后开始腹腔注射相应剂量药物或生理盐水,连续用药7 d。分别于术后第7天、术后第13天测定各组大鼠给药前、给药后1、2、4、7、12 h 热缩爪潜伏期(TWL)。于术后第13天行为学测试结束后将各组大鼠处死取 L5脊髓组织,以 Western blot法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary Acidic protein,GFAP)表达水平, ELISA 法测定脊髓 IL-1β表达水平。结果与给药前比较,E1、E2、E3组大鼠第7天给药后1、2、4 h TWL 明显延长(P <0.05),给药后2 h 延长明显；E1、E2、E3组大鼠第13天给药后1、2、4、7 h 以及E2、E3组第13天给药后12 h TWL 明显延长(P <0.05),且均长于各组第7天相应时点的 TWL(P<0.05),给药后2 h 延长明显；与 E3组比较,E1、E2组大鼠第7天及第13天给药后2 h 的 TWL明显缩短(P <0.05),且 E1组明显短于 E2组(P <0.05)。与 N 组比较,E1、E2、E3组和 C 组大鼠脊髓 IL-1β与 GFAP 表达水平明显升高(P <0.05)；与 C 组比较,E1、E2、E3组脊髓 IL-1β与 GFAP 表达水平明显下降(P <0.05)；与 E3组比较,E1、E2组脊髓 IL-1β与 GFAP 表达水平明显升高(P <0.05),且 E1组明显高于 E2组(P <0.05)。结论腹腔注射 Eb1.6能够剂量依赖性地减轻 L5脊神经切断大鼠的热痛敏且连续用药能够增强其镇痛效果。其镇痛作用可能与抑制脊髓背角星形胶质细胞活化、降低 IL-1β表达水平有一定关系。
