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西达本胺对恶性黑素瘤细胞系A375的体外抗增殖作用
目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺对体外培养的皮肤恶性黑素瘤细胞株A375细胞的抗癌作用.方法 用不同浓度的西达本胺和曲古抑菌素A处理A375细胞,以噻唑蓝法检测西达本胺和曲占抑菌素A对A375细胞体外增殖的影响;Annexin V-EGFP/PI双荧光活染-流式细胞测量法检测细胞凋亡率;DNA倍体分析检测细胞周期.结果 西达本胺和曲古抑菌素A可明显抑制A375细胞增殖,西达本胺在5～500 μmol/L浓度范围内呈量效关系,其中50-500 μmol/L浓度范围内在作用0～120 h时间内呈时效关系.曲古抑菌素A在0.1～1 μmol/L浓度范围内呈量效关系,其中在0.25～1 μmol/L浓度范围内作用0～120 h呈时效关系.西达本胺和曲古抑菌素A作用A375细胞48 h的IC50分别为250和0.7 μmol/L.西达本胺(62.5,125,250 μmol/L)作用48 h后诱导A375细胞的凋亡率分别为80.27%±3.06%、79.53%±5.70%、83.13%±6.90%,曲古抑菌素A(0.175,0.35,0.7 μmol/L)作用48 h后诱导A375细胞的凋亡率分别为16.27%±2.46%、28.83%±2.55%、83.40%±8.65%,显著高于空白对照组(10.43%±0.96%)(P＜0.01).西达本胺(62.5,125,250μmol/L)作用48 h后诱导A375细胞发生G0/G1期阻滞,G0/G1期细胞比例分别为76.30%±6.06%、82.79%±0.74%、88.91%±5.29%,与空白对照组(38.73%±3.36%)比较,差异有统计学意义(P＜0.01);曲古抑菌素A(0.35,0.7μmol/L)作用48 h后诱导A375细胞发生G2/M期阻滞,G2/M期细胞比例分别为25.15%±2.71%、58.71%±3.45%,与空白对照组(15.73%±0.23%)比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 西达本胺和曲古抑菌素A在体外能诱导A375细胞发生周期阻滞,促使细胞凋亡,抑制细胞生长.
