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整体证据文献资料
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药物动力学与抗药抗体关联分析在生物类似药DT038相似性评价中的应用
基于临床前药代/毒代/药效动力学(PK/TK/PD)比对研究整体证据,并结合与免疫原性检测结果(主要为抗药抗体ADA)的关联分析,评价候选药DT038与参照药DT038-R的相似性.汇总食蟹猴单次皮下注射给药药代动力学和重复给药毒性比对试验中的PK、TK和临床疗效相关的PD数据,并与个体动物的ADA产生情况进行关联分析,基于证据整体性原则对候选药与参照药在动物体内的相似性做出初步判断.在相同剂量下,候选药和参照药的体内药代动力学参数无统计学差异;药效学生物标志物碱性磷酸酶ALP和骨钙素Osteocalcin的变化趋势均与血药浓度呈现相关性;由于ADA的产生加速了药物的消除和/或中和了药物的活性,候选药和参照药组ADA阳性动物个体的PK/TK参数和药效学标志物均呈现ADA相关性改变.总体来讲,候选药和参照药上述指标的体内变化特征相似.基于候选药和参照药在食蟹猴体内PK/TK/PD指标变化特征整体证据以及与ADA检测结果的关联分析,认为候选药与参照药在动物体内的行为相似,支持其按照生物类似药进行临床相似性研究.
