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重组人甲状旁腺素1～34文献资料
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重组人甲状旁腺素1～34肽的组织分布和排泄研究
研究重组人甲状旁腺素1～34肽(recombinant human parathyroid hormone1～34,rhPTH1～34)在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄,为国产rhPTH1～34申报临床研究提供实验依据.用Iodogen法将放射性同位素125I标记到rhPTH1～34的酪氨酸残基上,通过同位素示踪和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)相结合的方法考察皮下给药后,125I-rhPTH1～34在小鼠中的组织分布和在大鼠中的排泄.大鼠皮下给予125I-rhPTH后,125I-rhPTH主要从尿中排出,48 h内通过尿液排出(80.33±3.92)%的放射性活性,而相同时间内通过胆汁和粪便排出的放射性活性仅为(7.12±1.52)%和(2.55±1.28)%.RP-HPLC分离结果表明在0～2 h,2～4 h和4～8 h收集的尿液中有125I-rhPTH1～34原型存在,其含量分别相当于该时段通过尿排出的放射性活性的33.62%,17.23%和16.05%;在胆汁和粪便中没有检测到125I-rhPTH1～34原型.小鼠皮下注射给予125I-rhPTH1～34后,rhPTH1-34主要分布在肾脏,并在给药后25 min达到峰值,此后随着时间的延长其在肾脏中的相对积累系数不断下降;与肾脏不同,rhPTH1-34分布到其他组织中的速度较慢,在给药后120 min相对积累系数才达到峰值;此时rhPTH1～34在各组织中的相对累积系数的的大小为:肾＞胃＞脾＞肺＞肌肉＞肠＞心＞肝＞骨＞脑.rhPTH1～34主要在肾脏代谢并以原形和代谢物的形式通过尿液排出体外.
关键词： 重组人甲状旁腺素1～34 同位素示踪 组织分布
