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CAPON文献资料
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nNOS磷酸化在大鼠神经病理性疼痛发病中的作用及其机制
目的:探索神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)模型大鼠脊髓内神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)的磷酸化是否对神经病理性疼痛具有调节作用,研究nNOS磷酸化在神经病理性疼痛中的作用机制.方法:选用雄性SPF级SD大鼠60只,随机分为4组.假手术组:只暴露脊神经,不结扎;实验组:制作SNL模型,鞘内注射钙依赖性蛋白激酶Ⅱ(phosphorylated calcium/calmodulin dependent kinase Ⅱ,p-CaMK Ⅱ)抑制剂KN93;阴性对照组:制作SNL模型,鞘内注射DMSO;模型组:制作SNL模型,不给药.于术前1d、术后1～5 d以及鞘内给药后1～4 h测定机械痛阈值.采用Western blot检测腰段脊髓组织p-CaMK Ⅱ、nNOS与p-nNOS的表达水平,利用免疫共沉淀以及免疫荧光实验检测nNOS与其接头蛋白CAPON是否具有相互作用.结果:SNL可导致大鼠机械疼痛阈值降低(P＜0.01),脊髓组织p-CaMKⅡ的表达增加(P＜0.05),p-nNOS的表达下降(P＜0.05),髓鞘内注射KN93可反转神经结扎所致的上述趋势;nNOS与其接头蛋白CAPON在大鼠体内存在相互作用,nNOS的磷酸化能降低其与CAPON的相互作用强度.结论:nNOS的磷酸化参与了SNL诱导的神经病理性疼痛的维持,p-CaMK Ⅱ通过对nNOS的磷酸化,降低nNOS与其接头蛋白CAPON在体内的相互作用强度,针对nNOS的磷酸化信号途径的治疗可为神经病理性疼痛的治疗提供新的视野.
