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含芳杂环取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗乙肝病毒活性
以马蹄金素(MTS)为先导化合物,设计、合成了11个新的含芳杂环取代的马蹄金素衍生物,其结构经NMR、ESI-MS确认.采用HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,评价目标化合物的抗HBV活性.结果表明,化合物7a[IC50=2.94 μmoL/L,选择指数(SI)=146.39]和9a(IC50=2.21 μmol/L,SI＞ 250)对HBV DNA复制的抑制活性高于先导化合物MTS(IC50=11.16μmol/L,SI=10.78),且具有更高的SI,提示该化合物在治疗HBV感染时具有更高的安全性,具有潜在的研究开发价值.
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马蹄金素衍生物的合成及抗乙肝病毒活性
以化合物马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]为先导化合物,设计并合成了10个马蹄金素衍生物,所有化合物均为新化合物,其结构经NMR、ESI-MS确认.以HepG2 2.2.15细胞为乙肝病毒载体,对合成的马蹄金素衍生物进行了抗乙肝病毒活性测试.结果表明,在测试浓度范围内,化合物5e(IC50:10.67 μmol/L,SI:47.26)、4c(IC50:11.09 μmol/L,SI:15.03)、4b(IC50:19.75 μmol/L,SI:4.74)、5b(IC50:59.55 μmol/L,SI:3.00)和5a(IC50:77.69 μmol/L,SI:5.81)对乙肝病毒DNA复制的抑制活性高于阳性对照药物拉米夫定(IC50:82.42 μmol/L,SI:41.59).其中,化合物5e(IC50:10.67 μmol/L,SI:47.26)的抑制活性强,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值.
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烷氧基取代的马蹄金素衍生物的设计、合成及抗HBV活性评价
目的 合成并考察11个烷氧基取代的马蹄金素衍生物的抗HBV活性.方法 以L-酪氨酸氨酸甲酯盐酸盐为起始原料,经过与苯甲酸缩合反应、水解反应,再与L-苯丙氨醇或L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐缩合得到关键中间体4a～b,随后与二甲胺基氯乙烷盐酸盐发生取代反应、乙酰化反应制备目标化合物;或4a～b经过与l,2-二溴乙烷烷基化后与胺类反应得到目标化合物;采用MTT法评价目标化合物的细胞毒性,斑点杂交法检测细胞中HBV DNA复制程度,分别计算蜗0及选择指数(selective index,SI).结果 设计合成了11个含烷氧基侧链的马蹄金素衍生物,并评价其抗HBV活性.结论 化合物6(IC50:2.18 μtmol·L-1,SI:74.10)对HBV DNA复制的抑制活性显著好于先导物MTS(IC50:11.16 μtmol·L-1,SI:10.78),且具有更高的SI,具有进一步研究的价值.
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马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究
目的 合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物.方法 以-L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试.结果 合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b (41.9％)、2d(61.3％)、3(47.5％).结论 其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9％,具有进一步研究开发的价值.
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马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究
目的 对马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强、毒性更低的马蹄金素衍生物.方法 以马蹄金素为先导化合物进行结构优化,合成一系列不同取代基团的马蹄金素衍生物并对其进行抗HBV活性测试.结果 合成了马蹄金素衍生物共计9个,经体外活性筛选结果显示有4个衍生物具有抗HBV活性,4a(IC50:24.20μmol·L-1,SI:3.69)、5f(IC50:252.60 μmol·L-1,SI:＞3.96)、5g(IC50:0.82 μmol·L-1,SI:52.57)、5h(IC50:1.44 μmol·L-1,SI:59.97).结论 化合物5g和5h显示较强的抗HBV活性,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值.
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双溴代马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性
目的 合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找到高效低毒的抗乙肝病毒化合物.方法 以6,8-二溴-L-酪氨酸为起始原料,通过酯化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素衍生物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试.结果 合成了11个双溴取代的马蹄金素衍生物,在人肝癌细胞HepG2.2.15上对其中的9个化合物进行活性测试,其结果显示,化合物5c、5d、7b、7c在8μg·mL-1的浓度下具有较好的抑制活性,其抑制率分别为44.8％、48.8％、37.3％、38.4％.结论 化合物5a在20 μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制活性,其抑制率达到89.8％,具有进一步研究开发的价值.
