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氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)文献资料
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小鼠iv及icv氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)的血脑屏障及体内处置
目的探讨新的高效抗心律失常药氯苄基四氢小檗碱盐酸盐(CPU-86017)对血脑屏障的穿透性,以及脑是否亦参与CPU-86017的急性毒性.方法对小鼠iv和icv的LD50进行了比较,在给致死剂量6.1 ml/kg(iv和icv)之后,利用HPLC测定脑,心脏,肾以及血液中的体内处置并进行了比较.结果iv和icv的LD50接近,提示脑和外周器官(心脏)与急性毒性有关.iv给药6.1 mg/kg之后,心脏和脑中的浓度分别为20.9±6.2和1.18±0.28 μg/mg,而相应的icv的分别为12±6,12±7μg/mg.iv和icv CPU-86017之后的高浓度出现在肾中.结论CPU-86017从脑到体循环的穿透性比从体循环到脑的穿透性要容易,能穿透血脑屏障,表明脑亦参与其毒性和药理作用.肾中高浓度的作用有待进一步研究.
