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肺痨康治疗与KatG基因突变相关的耐异烟肼肺结核分子机制初探
目的 探讨肺痨康治疗耐异烟肼肺结核的分子机制是否与KatG基因突变发生回复相关.方法 SPF级昆明种小鼠80只随机分为标准菌株组、对照组、异烟肼组、肺痨康组,各20只;分别给予生理盐水、生理盐水、异烟肼液、肺痨康液连续灌胃56天.处死小鼠解剖分离出肺组织,每组随机抽取1~2只感染小鼠肺组织提取结核分枝杆菌DNA进行全基因组检测.分析各组小鼠肺组织耐药分枝结核杆菌基因突变情况.结果 (1)标准菌株组基因序列与参考值一致;对照组与参考值比较仅KatG基因突变.(2)与对照组比较,异烟肼组、肺痨康组KatG基因突变位点未见基因回复现象,但发现更多突变位点.(3)与异烟肼组比较,肺痨康组不仅存在相当大部分新生突变位点重合现象,还出现仅肺痨康组存在的新生突变位点,其密码子对氨基酸表达影响程度达"HIGH".结论 异烟肼、肺痨康对KatG基因突变导致的耐异烟肼肺结核均有治疗作用.肺痨康组治疗作用可能与新突变位点(RV0063)改变有关.
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肺痨康抗耐异烟肼结核的分子机制与katG基因突变的关系初探
目的 初步探讨肺痨康抗耐异烟肼结核杆菌的分子机制与katG基因突变的关系.方法 将耐异烟肼肺结核模型小鼠随机分为空白组、模型组、异烟肼组、肺痨康组、联合用药组,并设标准菌株组.造模成功后,灌胃56 d后,观察并记录小鼠一般体征和体重变化,取出相同部位肺脏组织,HE染色观察小鼠肺组织病理变化,提取部分样本结核杆菌DNA,进行全基因测序,观察katG基因突变位点变化.结果 各治疗组的病理损伤均明显轻于模型组异烟肼组见结核小节形成,肺痨康组及联合用药组未见典型结核结节,全基因测序发现模型组、异烟肼组、肺痨康组以及联合组katG基因第315、463位密码子由AGC、CGG突变为ACC、CTG,标准菌株未显示katG基因突变.结论 肺痨康可以改善耐异烟肼结核小鼠的生存状态,减少肺组织的炎性反应,其发挥作用的分子机制与katG基因回复突变相关性较弱.
