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低分子量聚乙烯亚胺作为转基因载体在肿瘤基因治疗中的应用
目的 构建一种以4臂聚乙二醇(4arm PEG)为核心的串联小分子聚乙烯亚胺(PEI)的聚合物,并考察其在肿瘤基因治疗中的应用.方法 应用N,N'-羰基二咪唑(N,N'-Carbonyldiimidazole,CDI)和3-(2-吡啶二巯基)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯(N-Succinimidyl-3-(2-pyridyldithio)] propionate,SPDP)作为化学连接试剂,合成4arm PEG-PEI2000以及4arm PEG-PEI2000-MC11,1H-NMR进行化学表征,凝胶电泳阻滞实验观察聚合物对质粒DNA的浓缩,MTT法检测聚合物的毒性,HepG2细胞体外转基因实验确定4arm PEG-PEI2000和4arm PEG-PEI2000-MC11的转基因能力以及MC11的作用.结果 成功合成4arm PEG-PEI2000和4arm PEG-PEI2000-MC11,4arm PEG-PEI2000在N/P比为3时能够成功浓缩质粒DNA,毒性低,N/P比为30的时候,在HepG2细胞中的转基因效率是PEI2000的5倍,连接上配体MC11后,其转基因效率可以增加1倍,游离MC11可以有效抑制4arm PEG-PEI2000-MC11的转基因效率.结论 4arm PEG-PEI2000具有低毒、高转基因效率,连接配体MC11后,可成为一个实用的转基因载体.