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CXCR3基因敲除小鼠慢性乙型肝炎病毒复制模型的建立
目的 建立CXCR3基因敲除小鼠慢性乙型肝炎病毒复制模型.方法 繁育CXCR3基因敲除小鼠,并抽提组织DNA进行聚合酶链反应及凝胶电泳鉴定基因型.CXCR3基因敲除小鼠纯合子9只与野生型C57BL/6小鼠9只同时高压水注射pAAV/HBV1.2质粒,按既定时间点采血检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA,以及取肝组织行免疫组织化学检测HBcAg表达.结果 本实验室繁殖的CXCR3基因敲除小鼠均为纯合子基因型.在pAAV/HBV1.2质粒转染后第1天,CXCR3基因敲除小鼠与野生型C57BL/6小鼠血清HBsAg水平分别为1134.69±244.42和1759.63±881.20(P=0.096);第4天分别为5305.29±1395.06和7493.29±658.63(P=0.003);第15天分别为1615.04±1187.16和1536.19±1046.02(P=0.905);第40天为229.45±79.27和228.19±295.02(P=0.996);第1天血清HBeAg水平分别为6.65±1.50和20.61±4.03(P=0.000);第4天为6.33±1.61和9.79±2.31(P=0.007);第15天为3.52±1.97和2.85±0.74(P=0.425);第40天为1.28±0.06和1.90±1.01(P=0.431);第10天血清HBV DNA水平分别为4.38±0.22 lgcopies/ml和6.56±0.16lgcopies/ml (P=0.008);第15天为4.41±0.88lgcopies/ml和5.69±0.04lgcopies/ml(P=0.177);第25天为4.48±0.04lgcopies/ml和6.44±0.16lgcopies/ml (P=0.004);第40天为3.66±0.45lgcopies/ml和5.20±0.28lgcopies/ml (P=0.055);两组血清HBV DNA持续存在,在转染后第40天仍为阳性.肝组织HBcAg持续阳性,在转染后第4天、15天和40天均呈高表达,但CXCR3基因敲除小鼠肝组织HBcAg表达较低.结论 我们成功建立了CXCR3基因敲除小鼠慢性HBV复制模型,可用于进一步研究CXCR3基因及其配体与HBV感染的关系.
关键词： 慢性乙型肝炎 CXCR3基因敲除小鼠 CXCR3 趋化因子
