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维氨酯文献资料
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LC-APCI-MS/MS法研究维氨酯在大鼠体内的排泄
目的:建立LC-APCI-MS/MS法测定大鼠胆汁、尿液和粪便中维氨酯的浓度,对该药在大鼠体内的排泄规律进行研究,为临床试验提供依据.方法:生物样本经处理后,采用Agilent TC C18色谱柱,甲醇-水-甲酸(93:7:0 .1)为流动相,辛伐他汀为内标,在三重四极杆串联质谱仪上,采用大气压化学离子化( APCI)、正离子方式选择性离子监测模式,维氨酯和内标的检测离子分别为m/z 44 8/283和m/z 419/285,分别测定尿液、胆汁和粪便中原型物的含量.结果 :胆汁、尿样、粪便中维氨酯的回收率均大于89%,日间和日内的变异系数均小于10 %.胆汁和尿液中维氨酯在 0.0808～40.4 ng/mL 浓度范围内线性关系良好(r=0.9972 和 0.9949),粪便中维氨酯在 0.2525～101 ng/mL 浓度范围内线性关系良好(r=0.9990),维氨酯的定量下限为 0.2 pg,方法符合生物样品分析要求.维氨酯在粪便中 72 h 内、在尿液中 96 h 内、在胆汁中 24 h 内原型药的平均累积排泄量分别为 12.9%、0.003%、0.00 01%.结论:该方法灵敏度高,专属性强,样品前处理简便,分析速度快 ,可满足大鼠排泄研究中药物浓度测定的要求,大鼠灌胃给药(5 mg/kg)后维氨酯从尿液和胆汁中排泄的原型药物很少.
关键词： 维氨酯 液相色谱-大气压化学离子化-质谱联用法 排泄
