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血小板活化因子在中枢神经系统中的双重活性及在新药开发中的价值
血小板活化因子(PAF)是一种产生于多种类型细胞的磷脂类物质,通过其特异性受体介导,诱发多种生物学效应.PAF在中枢神经系统生理和病理过程中发挥重要作用.在生理状态下,PAF作为一种逆向信使,通过调控突触信号传递及可塑性,提高突触长时程增强的效能,促进学习记忆,因此模拟PAF作用或调控PAF产生及灭活可望成为促智药开发的新目标.但在病理状态(如阿尔茨海默病、HIV相关性痴呆或脑缺血等)下,局部异常产生的PAF又可作为一种强效的炎症介质和神经毒素,加重中枢神经系统损伤.调控PAF的代谢及其效应(如阻断PAF受体)将成为干预阿尔茨海默病、HIV相关性痴呆以及脑缺血的重要策略.
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类叶升麻苷对 STZ 侧脑室注射模型小鼠认知行为及 LTP 的影响
目的：研究类叶升麻苷对链尿佐菌素（STZ）侧脑室注射诱导的 AD 模型小鼠认知行为及突触可塑性的影响。方法将昆明小鼠和 BALB／c 鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组（Donepezil 组）及类叶升麻苷低、中、高剂量组。除正常组注射 PBS 外，其余各组均侧脑室注射 STZ（30μg／μL，5μL）制备 AD 模型。然后给予5、15、45 mg／kg 体质量类叶升麻苷溶液灌胃15 d。给药完成后，利用自主活动、新物体识别、水迷宫等行为学实验测试小鼠的认知行为，通过突触长时程增强（LTP）观察类叶升麻苷对突触可塑性的影响。结果与模型组小鼠相比，类叶升麻苷给药组小鼠的认知行为及 LTP 提高，小鼠自主活动性增加，新物体识别优先指数升高，差异有统计学意义（P ＜0．05），在 O 迷宫中开臂区域的时间增加，差异有统计学意义（P ＜0．05），在水迷宫测试期逃避潜伏期缩短，差异有统计学意义（P ＜0．01），PS 波增幅高于模型组，差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论类叶升麻苷对链尿佐菌素（STZ）诱导的 AD 模型小鼠认知功能具有明显保护作用，其保护作用机制可能与类叶升麻苷可以提高小鼠海马 PP-DG 区的 LTP 和改善模型小鼠突触可塑性有关。
关键词： 链尿佐菌素(STZ) AD模型 认知行为 突触长时程增强
