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TGF-β1/Smad7信号通路在乳腺癌组织中的表达及与细胞增殖和转移的关系
目的:探讨TGF-β 1/Smad7信号通路在乳腺癌组织中的表达及与细胞增殖、转移的关系.方法:留取67例乳腺癌患者肿瘤及癌旁组织,利用实时荧光定量PCR检测乳腺癌及癌旁组织中TGF-β 1和Smad7基因表达,培养人乳腺癌Luminal A型细胞株MCF-7,根据转染处理不同分为TGF-β 1 siRNA转染组、阴性对照组和空白对照组,MTT法检测不同转染组细胞增殖能力,Transwell细胞侵袭、迁移实验检测不同转染组细胞侵袭和迁移能力,利用实时荧光定量PCR检测不同转染组细胞中TGF-β 1、Smad7和EMT相关基因表达.结果:乳腺癌组织中TGF-β 1 mRNA相对表达量高于癌旁组织,而Smad7 mRNA相对表达量则低于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);MTT检测结果显示,TGF-β 1 siRNA转染组细胞48、72和96 h时吸光度值均低于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);细胞侵袭实验结果显示,TGF-β 1 siRNA转染组每高倍视野细胞数均低于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05);细胞迁移实验结果显示,TGF-β 1 siRNA转染组每高倍视野细胞数均低于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05);TGF-β 1 siRNA转染组细胞中TGF-β 1 mRNA、VimentinmRNA、Snail-2 mRNA和MMP-9 mRNA相对表达量均低于阴性对照组和空白对照组,而Smad7mRNA和E-cadherin mRNA相对表达量均高于阴性对照组和空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:乳腺癌发生与TGF-β 1/Smad7信号通路激活有关,特异性抑制TGF-β 1可促进Smad7表达而抑制乳腺癌细胞EMT发生,从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程.
关键词： 乳腺肿瘤 TGF-β1/Smad7信号通路 RNAi 细胞增殖 上皮-间质转化
