首页 > 文献资料
-
SLE患者B细胞TNFAIP3、TNIP1基因启动子、增强子活性的研究
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种可累及多系统,多脏器的慢性、炎症性、自身免疫性疾病,其临床表现也是多种多样,该病易产生大量自身抗体和免疫复合物,并常伴有免疫细胞功能亢进.SLE的发病机制复杂,至今仍未完全阐明.SLE多发于女性,特别是育龄期妇女,男女患病率存在明显差异,约为1∶9.其发病率及患病率存在种群及地区差异,中国人患病率约为31～70/10万.目前系统性红斑狼疮确切病因尚未阐明,公认是遗传易感性、环境触发因子及性激素共同作用的结果,其中遗传因素在SLE的发病机制中扮演着重要的角色.研究表明,SLE以大量自身抗体产生和免疫复合物广泛沉积为其病理特征,造成机体多个靶组织、器官炎症损伤并表现出相应的多种临床症状和体征.SLE许多临床症状被认为是B细胞介导的免疫反应引起,特别是B细胞的高度活化会针对多种自身的抗原可以产生多种自身的抗体,特别是抗DNA抗体.B淋巴细胞刺激因子家族的异常、自身反应性B淋巴细胞凋亡的异常、B淋巴细胞抗原受体的信号传导失控、共刺激信号的紊乱等B细胞的异常在SLE发生发病中起着相当重要的作用.而B细胞功能的亢进、细胞因子分泌、抗体产生、受体活化后的共同反应会导致T细胞的活化.因此,T、B细胞功能异常,B细胞自身内环境稳定丧失和寿命延长是发生自身免疫应答为重要的机制.有相关研究证实,不论活动期与稳定期的SLE患者,均会存在克隆性增生和异常活化的B淋巴细胞,B细胞的异常活化可直接影响病情活动,晚期B细胞异常活化是SLE患者不能彻底被治愈与病情复发的重要原因之一.近几年来,全基因组关联研究(Genome-wide associa-tion studies,GWAS)以及多项候选基因研究已经证实TNFAIP3和TNIP1是SLE的易感基因.TNFAIP3和TNIP1的功能主要涉及固有免疫,通过对NF-κB信号通路的负调节抑制B细胞的过度活化和凋亡缺陷,可能在SLE等自身免疫病的发生发展中起到至关重要的作用.
