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CD40siRNA对EAM大鼠的作用及其对CD4+CD25+Treg的影响
目的 探讨CD40siRNA对EAM大鼠的治疗作用及对CD4+ CD25+ Treg的影响.方法 40只雄性Lewis 大鼠随机分成4组,正常组、EAM模型组、CD40siRNA治疗组和siRNA治疗组,每组10只.于实验第1天、第8天正常组大鼠双后肢足垫区皮下注射PBS缓冲液,0.2 mL/只;另3组大鼠双后肢足垫区皮下注射充分混合的猪心肌球蛋白,0.2 mL/只.第8天CD40siRNA治疗组尾静脉注射25 μL CD40siRNA慢病毒表达载体;siRNA治疗组尾静脉注射25 μL siRNA慢病毒表达载体.第21天处死所有大鼠,用光学显微镜观测心肌病理积分;流式细胞仪分析大鼠脾脏中CD4+CD25+Treg的表达.结果 各组大鼠均无死亡,心肌组织病理积分CD40siRNA治疗组(11.70±2.95)明显低于EAM模型组(17.00±1.76)(P＜0.05),CD4+ CD25+ Treg的表达较EAM模型组明显上调[(40.7±4.0)％ vs(12.2±1.1)％,P＜0.05].结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠的心肌炎症,其机制可能与上调CD4+ CD25+ Treg的表达有关.
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CD40siRNA对实验性自身免疫性心肌炎大鼠Th17细胞及其细胞因子白细胞介素-17与白细胞介素-23的作用
目的 探讨CD40小分子干扰RNA(CD40siRNA)对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠的心肌病理改变、心肌组织中Th17细胞及外周血中IL-17、IL-23水平的影响.方法 选取40只健康雄性6～8周龄Lewis大鼠,体质量185 ～210 g,随机分为对照组、EAM组、CD40siRNA组及小分子干扰RNA (siRNA)组,每组10只.EAM组、CD40siRNA组及siRNA组以猪心肌球蛋白与完全弗氏佐剂的混合液0.2 mL大鼠足垫区皮下注射,对照组大鼠足垫区皮下注射PBS 0.2 mL.CD40siRNA组与siRNA组免疫后第8天分别尾静脉注射CD40siRNA表达载体、siRNA表达载体.免疫后21 d处死所有大鼠,光镜下观察心肌病理变化并计算心肌组织病理积分；实时荧光定量-PCR法检测心肌组织Th17细胞分化的特异性转录因子基因RORC mRNA表达水平,ELISA法检测外周血IL-17、IL-23水平.结果 1.CD40siRNA组心肌组织病理积分较EAM组明显下降(2.34±0.60比3.40 ±0.35,P＜0,05)；2.CD40siRNA组RORC mRNA较EAM组明显下降(2.13 ±0.28比2.93 ±0.36,P＜O,05);3.CD40siRNA组IL-17水平较EAM组明显下降(114.38 ±8.29比148.70±5.04,P＜0,05)；4.CD40siRNA组IL-23水平较EAM组明显下降(107.00±7.69比136.98 ±23.16,P＜0,05).结论 CD40siRNA可减轻EAM大鼠心肌炎症,其机制可能与抑制EAM大鼠Th17细胞分化特异性转录因子基因RORC mRNA的表达、减少IL-17及IL-23的分泌有关.
