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nAChR_(α7)在条件免疫反应治疗小鼠支气管哮喘中的作用机制
目的 探讨nAChRα7在条件免疫反应治疗小鼠支气管哮喘中的作用机制.方法 选4～6周龄的雌性BALB/C小鼠,用卵清蛋白(OVA)腹膜下注射致敏,OVA雾化吸入激发,建立支气管哮喘模型,健康对照组用PBS给予相同处理.将模型小鼠随机分为7组,每组15只.A组:CIR_1组;B组:CIR_2组;C组:常规治疗组;D组:常规治疗减量组;E组:单纯声音刺激组;F组:单纯糖精水刺激组;G组:空白对照组.以上7组每天给予哮喘激发1次,各治疗组在治疗间隔1 h后给予激发.健康对照组为H组,用PBS激发20周.治疗20周后,用流式细胞技术检测CD4~+ T细胞胞膜上烟碱型乙酰胆碱受体alpha7(nAChRα7)与胞浆内IL-4、IFN-γ表达量,分析nAChRα7与IL-4、IFN-γ的相关性.结果 ①A、B、C组与G组比较,CD4~+ T淋巴细胞表达nAChRa7、IL-4明显降低(P＜0.01),IFN-γ增高(P＜0.01);各因子在A、B及C组之间差异无统计学意义(P＞0.05).nAChRa7与IL-4表达呈正相关(r=0.76,P＜0.01),与IFN-γ表达呈负相关(r=-0.69,P＜0.01);②D、E、F、G组与H组相比,气道上皮增厚,管腔狭窄,管壁周围有大量炎症细胞浸润;A、B、C组经治疗后气道上皮及炎性浸润明显改善.结论 以声音或糖精水为条件刺激,以普米克令舒加万托林雾化吸入为非条件刺激建立起的条件免疫反应,通过下调CD4~+ T淋巴细胞上nAChRα7的表达,调节CD4~+ T淋巴细胞的免疫功能,缓解小鼠支气管哮喘.
关键词： 哮喘 条件免疫反应 nAChRα7 CD4~+T淋巴细胞 小鼠 -
条件免疫反应的胆碱能通路机制研究(综述)
条件免疫反应(conditioned immunoreaction,CIR)是将一中性的、不引起免疫反应的条件刺激(conditioned stimulus,CS)与能够引起机体免疫反应的非条件刺激(unconditioned stimulus,UCS)相结合,经过强化训练后,单独呈现CS,仍然产生UCS的免疫学效应.实验常用的UCS,如环磷酰胺、环孢菌素A等,也可以是某些特异性抗原;CS常为新异刺激,如糖精水、樟脑气味等.
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条件免疫反应对支气管哮喘小鼠的疗效
目的 探讨条件免疫反应(CIR)对小鼠支气管哮喘的疗效.方法选取4～6周龄BALB/C雌性小鼠,建立支气管哮喘模型.将模型小鼠分为7组,A组:CIR1组,以声音为条件刺激(CS),布地奈德加沙丁胺醇雾化吸入为非条件刺激(UCS),二者结合7次(7 d)建立CIR,此后每日再予CS,每周CS再与UCS结合1次,共20周;B组:CIR2组,以糖精水为CS,其余同CIR1组;C组:常规治疗组,布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入治疗,1次/d,共20周;D组:常规治疗减量组,布地奈德和沙丁胺醇雾化吸入,1次/d,共7 d,之后1次/周,共20周;E组:单纯声音刺激组,声音刺激20周;F组:单纯糖精水刺激组,糖精水刺激20周;G组:空白对照组,PBS雾化吸入20周;H组:健康对照组,用PBS激发20周.治疗后进行肺泡灌洗液(BALF)嗜酸性粒细胞计数;流式细胞术检测其脾脏CD4+T细胞IL-4、IFN-γ及IL-17的表达;HE及MASSON染色观察各组小鼠肺组织病理改变.结果A、B、C组与G组比较:BALF中嗜酸性粒细胞明显减少(Pa＜0.01);CD4+ T淋巴细胞表达IL-4及IL-17均明显降低(Pa＜0.01),IFN-γ增高(Pa＜0.01);D、E、F、G组与H组比较,呼吸道上皮增厚,管腔狭窄,管壁周围有大量炎性反应细胞浸润,胶原纤维显著增多;A、B、C组经治疗后呼吸道上皮及炎性浸润情况明显改善,胶原纤维减少.结论CIR可通过调节CD4+ T淋巴细胞功能,减少呼吸道上皮增厚、炎性细胞浸润及胶原纤维增生,达到治疗小鼠哮喘的目的.以声音或糖精水为CS,以布地奈德加沙丁胺醇为UCS建立起的CIR,可对哮喘小鼠达到相同的治疗效果.
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条件免疫对胶原性关节炎大鼠烟碱样乙酰胆碱受体及胆碱乙酰转移酶表达的影响
目的建立条件免疫反应(CIR)模型,研究CIR状态下胶原性关节炎(CIA)大鼠烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位(nAChRα7)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白和mRNA表达,探讨CIR可能的胆碱能通路作用机制.方法将大鼠分为健康对照组和CIA模型组,模型组大鼠分为5组:CIR组;甲氨蝶呤(MTX)+泼尼松(Pred)治疗组;MTX+Pred治疗减量组;单纯闻樟脑气味组;空白对照组.用免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测各组大鼠关节滑膜nAChRα7、ChAT蛋白和mRNA表达.结果免疫组织化学和RT-PCR均显示CIR组关节滑膜nAChRα7、ChAT蛋白和mRNA的表达明显均高于空白对照组(P均<0.01);空白对照组大鼠表达nAChRα7、ChAT明显低于健康对照组和CIR(P均<0.01),而MTX+Pred组、MTX+Pred减量组、单纯闻樟脑气味组均与空白对照组差异无显著性(P均>0.05).结论 CIR状态下nAChRα7、ChAT mRNA和蛋白表达水平增高,表明胆碱能抗炎通路在CIR治疗胶原性关节炎大鼠的作用机制中起重要作用.
关键词： 条件免疫反应 关节炎 实验性 烟碱样乙酰胆碱受体α7亚单位 胆碱O-乙酰转移酶
